《基於VASP分子靶標的黃連素抗Basal-like型乳腺癌轉移的機制研究》是依託武漢大學，由張京偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於VASP分子靶標的黃連素抗Basal-like型乳腺癌轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張京偉
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Basal-like型乳腺癌是一種高轉移且預後較差的惡性腫瘤，骨架調節蛋白VASP（vasodilator-stimulated phosphoprotein，血管擴張刺激磷蛋白）介導的細胞骨架重構是腫瘤侵襲轉移的關鍵環節，目前尚缺乏靶向於微絲肌動蛋白及其相關蛋白的治療藥物。本課題組前期篩選發現：在細胞和動物模型中，低劑量的黃連素對Basal-like型乳腺癌細胞遷移具有明顯抑制作用，體外實驗顯示0.05μM的黃連素即可顯著改變VASP的空間構象，軟體預測結果表明它可以與VASP的EVH1區域結合。本匪嬸驗項目擬在細胞和動物模型中檢測黃連素通過影響細胞骨架重構抑制Basal-like型乳腺癌細胞遷移的藥理作用，解析出其功能發揮的分子靶標- - VASP蛋白，通過體外及體內實驗探究黃連素通過VASP蛋白拮抗乳腺癌細胞遷移的分子機制，為Basal-like型乳腺癌的綜合治療提供新的靶點和候選藥物。
結題摘要
Basal-like 型乳腺癌具有瘤體大、低分化、容易出現淋巴結及遠端轉移，缺少相關治療靶點等特點。為探尋治療Basal-like 型乳腺癌的有效方式，基於前期對VASP抑制腫瘤機制的相關研究，本項目從小分子藥物黃連素出發，從蛋白質空間結構和大分子相互作用的層面重點捉戰研究黃連素與骨架相關蛋白的VASP作用機制，即驗證黃連素通過靶向於 VASP 的 EVH1 區域，與關鍵位點 Tyr16，Trp23，Phe79 相結合，抑制 VASP促肌動蛋白纖維組裝功能的罪采辣發揮，進而抑制 Basal-like 型乳腺癌細胞轉移。項目實施過程中具體闡釋內容如下：1）黃連素能顯著抑制舟只擔Basal-like 型乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲能力。2）黃連素並不影響Basal-like 型乳腺癌細胞中VASP的mRNA和蛋白表達水平少罪寒烏，但是黃連素通過與 VASP蛋白 EVH1區域的 Tyr16，Trp23，Phe79 結合影響其蛋白的空間結構。3）黃連素抑制VASP蛋白介導的F-actin聚合的同時影響VASP的亞細胞分布，並誘導肌動蛋白應力纖維的解聚。兵翻盛艱4）在乳腺癌MDA-MB-231細胞裸鼠移植瘤模型中，黃連素可顯著抑制腫瘤的生長。綜上，本項目的實施從灶騙翻抗細胞骨架重排的角度解析分子靶標，為 Basal-like 型乳腺癌的綜合治療提供新的靶點和藥物。
