EphA2調控胃癌Wnt/β-catenin通路的分子機制及其臨床意義

《EphA2調控胃癌Wnt/β-catenin通路的分子機制及其臨床意義》是依託中南大學，由黃進擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EphA2調控胃癌Wnt/β-catenin通路的分子機制及其臨床意義
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：黃進
• 依託單位：中南大學

項目摘要

EphA2是受體酪氨酸激酶家族成員，通過與表達其配體EphrinA1的臨近細胞接觸發揮雙向信號轉導功能，參與腫瘤侵襲轉移，是腫瘤研究的熱點之一。項目組最近首次報導異常高表達的EphA2能夠活化Wnt/β-catenin通路，誘導胃癌細胞發生上皮-間質轉化，新近發現EphA2影響該通路多種調節蛋白的mRNA水平，且與WNT1配體存在膜上共定位關係。申請者在此基礎之上提出科學假說 “EphA2通過轉錄水平及受體-配體模式調控胃癌Wnt/β-catenin通路” ，擬採用突變體構建、融合蛋白製備、RNA干擾、免疫印跡、定量PCR等研究手段，在分子、細胞和整體動物水平，探討胃癌細胞中EphA2雙向信號通路活化的功能意義，其中EphA2如何調控Wnt/β-catenin通路是研究重點。開展本項目可望揭示EphA2在腫瘤中的作用新機制，為腫瘤侵襲轉移的研究開闢新的領域，為胃癌的靶向治療提供新的思路。

結題摘要

EphA2是受體酪氨酸激酶家族成員，通過與表達其配體EphrinA1的臨近細胞接觸發揮雙向信號轉導功能，參與腫瘤侵襲轉移，是腫瘤研究的熱點之一。項目組最近首次報導異常高表達的EphA2能夠活化Wnt/β-catenin通路，誘導胃癌細胞發生上皮-間質轉化，新近發現EphA2影響該通路多種調節蛋白的mRNA水平，且與WNT1配體存在膜上共定位關係。我們在此基礎之上提出科學假說 “EphA2通過轉錄水平及受體-配體模式調控胃癌Wnt/β-catenin通路” ，擬採用突變體構建、融合蛋白製備、RNA干擾、免疫印跡、定量PCR等研究手段，在分子、細胞和整體動物水平，探討胃癌細胞中EphA2雙向信號通路活化的功能意義，其中EphA2如何調控Wnt/β-catenin通路是研究重點。開展本項目可望揭示EphA2在腫瘤中的作用新機制，為腫瘤侵襲轉移的研究開闢新的領域，為胃癌的靶向治療提供新的思路。