柯薩奇病毒:病理概述,基因結構,症狀體徵,臨床表現,併發症,檢查,治療方法,個案介

柯薩奇病毒（Coxsackievirus）是一種腸病毒（enterovirus）分為A和B兩類，是一類常見的經呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染後人會出現發熱、打噴嚏、咳嗽等感冒症狀。

妊娠不同時期柯薩奇病毒隱性感染對胎兒畸形、新生兒心腦疾患、母-嬰垂直傳播及剖宮產率無明顯差異,且有8例轉陰,這可能和套用干擾素及抗病毒藥物有關。同時也提示孕婦產前定期柯薩奇病毒的篩查,對控制此病毒的發展及傳播有重要意義。

基本介紹

中文學名：柯薩奇病毒
拉丁學名：Coxsachievirus
界：病毒界
屬：腸病毒
基因結構：單股正鏈小RNA病毒
分類：23型病毒，6型病毒

病理概述,基因結構,症狀體徵,臨床表現,併發症,檢查,治療方法,個案介紹,腦炎及脊髓炎,心肌炎、心包炎,流行性肌痛或胸痛,皰疹性咽峽炎,呼吸道感染,出疹性熱病,新生兒全身感染,

病理概述

柯薩奇病毒對乳鼠的敏感性很高，根據它們感染乳鼠產生的病灶，柯薩奇病毒可以分為a、b兩組。a組有23型病毒，b組有6型病毒。通過型特異性抗原，經中和試驗。elisa方法等可以對各型進行鑑定。所有的b組及a組的第9型有共同的組特異性抗原，在b組內病毒之間有交叉反應，但是a組病毒沒有共同的組特異性抗原。a組某些型別的型特異性抗原可在37℃引起人類o型紅細胞凝集反應。

柯薩奇病毒（Coxsachievirus）是一種腸病毒（enteroviruses）分為A和B兩類，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質炎性病變，並致胎兒宮內感染和致畸。

基因結構

病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因長度7.4kb，其中鹼基（G+C）含量約為47%。兩端為保守的非編碼區，中間為編碼區。5’端共價結合一小分子蛋白質Vpg（約7kDa），與病毒RNA合成和基因組裝配有關；3’端帶有polyA尾。編碼區編碼的病毒結構蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一樣，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，有中和抗原位點；VP4位於衣殼內部，一旦病毒VP1與受體結合後，VP4即被釋出，衣殼鬆動，病毒基因組脫殼穿入。5'非編碼區沒有多聚嘧啶區和多聚C區。各型特點

構成衣殼的每個殼微粒都有四種殼蛋白，即VP1-VP4，均有抗原活性。根據其衣殼上的特異性抗原差異，最初將埃可病毒分為34個亞型，後來發現1型和8型抗原相同，10型歸入呼腸孤病毒（reovirus），28型歸入鼻病毒，34型是CoxA24型的變種，因此將埃可病毒從原來的34個血清型重新分為30個血清型，各型之間存在著交叉免疫反應。目前已知可以引起手足口病的埃可病毒主要是埃可病毒11型，該型病毒具有凝集人類O型紅細胞的能力。

症狀體徵

一、病原體柯薩奇病毒據其生物學特點分為兩類：A類和B類。分屬腸病毒類的埃克病毒（Echovirus）和脊髓灰質炎病毒（Poliomyelitisvirus）。現稱“微細病毒（picoviruses）”。

二、流行病學Dalldorf及Sickles（1948）首先於紐約柯薩奇（Coxsachie）分離出病毒而得名。Melnick（1949）套用該病毒接種動物（小鼠）則引起運動失調、肢體軟癱。人類則引起皰疹性咽峽炎和非麻痹性類脊髓灰質炎改變。

1．柯薩奇A9是一種常見致病病原體，常在夏季流行，常伴發腦膜炎及肺部損害，皮疹常見，但無特異性，可為散在性紅斑、斑丘疹，初起於面頸部，後逐漸蔓延到軀幹及上肢及掌跖。一般持續1-7d，可有短期發熱，在出疹時則熱退，並可發生水痘綜合徵，即高熱3-4d，然後在紅斑基礎上發生1-2mm大小的水皰，呈向心性分布，皮疹不結痂。亦可伴發皰疹性咽峽炎，局部淋巴結腫大。此外亦可發生蕁麻疹及紫癜，在病人咽喉分泌物、腦脊液、大便及血液中可分離此病毒。

2．柯薩奇A4可發生鼻塞、咽炎、流涎等前驅症狀，且常有皰疹性咽炎性發疹，可持續1-10d，在發熱時或熱退後出疹，為2-5mm大小的斑疹或丘疹，主要分布於面部及軀幹(但決不見於臀部)。此皮疹約1-4d消退，但亦可演變為5-10mm大小淡黃色不透明的水皰，成批發現於軀幹，後向四肢蔓延，但不侵犯掌跖，不癢，需1-2周才消退，留有棕褐色色素沉著。

臨床表現

一、柯薩奇病毒A型感染潛伏期1-3天，上呼吸道感染，起病急，流涕、咳嗽、咽痛、發燒，全身不適。典型症狀為皰疹性咽峽炎，即在鼻咽部、會厭、舌和軟齶部出現小皰疹，黏膜紅腫，淋巴濾泡增生、滲出，扁桃體腫大，伴吞咽困難，食慾下降。據調查（R0binson，1958）伴有口咽部皰疹和皮疹的急性熱病中，79%為柯薩克A型病毒所致。

皮疹可為皰疹和斑丘疹，主要分布於軀幹外周側、背部、四肢背面，呈離心性分布，尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多見，故稱手、足、口三聯症（hand-foot-mouthdi-sease）。

柯薩奇病毒A型感染兒童多見，成人感染占21.7%（Robinson，1958）。臨床表現除上述外，主要特點為急性發燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré綜合徵和急性病毒性心肌病（Bell、Grist，1968，1969）。顯性及隱性感染比例達1∶50-100。

二、柯薩奇病毒B型感染引起特徵性傳染性胸肋痛（epide-micpleurodynia）即所謂Bornholm′s病。可合併腦膜腦炎、心肌炎、發燒、Guillain-Ba-rré綜合徵、肝炎、溶血性貧血和肺炎。

三、柯薩奇病毒是從1948年Dolldorf和Sickles在美國紐約州Coxsackie鎮，從臨床診斷為脊髓灰質炎的患兒糞便中分離出來的一組病毒。它屬於小核糖核酸病毒科（Picornaviridas）、腸道病毒屬（Enterovirus）。柯薩奇病毒的毒粒為二十面體，立體對稱，呈球形狀，裸露的核衣殼，直徑約23-30nm，無包膜，無突起，病毒有核酸和蛋白質組成。

四、柯薩奇病毒已知有30個血清型。根據病毒對乳鼠的致病特點及對細胞敏感性

的不同，將病毒分成A組和B組，A組病毒有24個血清型，即A1-A24，其中A23型與Ech09型病毒相同；B組病毒有6個血清型B1-B6。

五、柯薩奇A組病毒可引起1日齡新生乳鼠鬆弛性麻痹，繼後發生呼吸變慢、變弱、變淺，12-14h內死亡，有的引起肢體性麻痹毛松及全身麻痹。病理組織學顯示：骨骼肌廣泛受損，呈水腫，澱粉樣變性，局部壞死細胞浸潤，當鼠齡超過24h後，小鼠對柯薩奇病毒感染的敏感性下降。柯薩奇A組病毒多數型別的毒株不能在培養的細胞生長，但近年研究報導，A組的一些病毒可以在RD細胞(橫紋肌瘤細胞)上生長。六柯薩奇B組病毒可引起乳鼠全身虛弱、震顫、肌肉痙攣性麻痹，死亡前有呼吸困難、青紫等症狀，一般在48h內死亡，存活的小鼠可顯示發育障礙和一般的共濟失調。腦內注射後導致腦軟化，伴有囊腫，肉眼可見肩胛間脂肪腫脹、灰白的局部透明區，有的還可以發生胰腺炎。組織學顯示，隨意肌局灶性壞死，炎細胞浸潤，脂肪組織變性壞死等。A組病毒不引起此類病變，當鼠齡超過48h，則對病毒感染性大大降低。柯薩奇B組病毒可在多種細胞上生長，並引起細胞病理改變，導致細胞死亡，病毒釋放。基於上述特點，分離柯薩奇A組病毒以乳鼠最為合適，而分離柯薩奇B組病毒則以細胞培養的方法最為合適。

併發症

柯薩奇病毒可以引起腦膜炎和輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛、Herpangina、呼吸性疾病、結膜炎以及手足口綜合徵。手足口病患者中許多與柯薩奇A組病毒16感染有關，是手足口病暴發傳染的重要病因。其它柯薩奇組病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。

檢查

1．病人體液（腦脊液、皰疹液、心包液、胸水等）分離出病毒即可確診。

2．恢復期血清出現抗體，或雙份血清抗體效價增高4倍以上。

治療方法

採用酶聯免疫法檢測柯薩奇病毒混合型IgM.干擾素組在常規治療的基礎上加用干擾素注射液結果，上呼吸道感染組CV-IgM陽性率25.56﹪，肺炎組陽性率24.05﹪。CV-IgM陽性上感患兒：干擾素組熱退時間低於對照組，有顯著性差異(P<0.05)，CV-IgM陽性肺炎患兒：干擾素組熱退時間及治癒時間均低於對照組，有顯著性差異(P<0.05).結論:①柯薩奇病毒可引起小兒呼吸道感染，在上感中占25.56﹪，肺炎中占24.05﹪。②干擾素對呼吸道柯薩奇病毒感染治療效果較好。

個案介紹

腦炎及脊髓炎

發熱，頭痛，嘔吐，肌痛，1-2天出現腦膜刺激征。腦脊液細胞數（0.1-0.2）×109/L，少數>×109/L；病國中性粒細胞占優勢，其後淋巴細胞比例增高，糖及氯化物正常，蛋白略高。部分病人有暫時性肌力減退。發生癱瘓者甚少，恢復較快。少數病人有意識障礙，與乙腦相似。

心肌炎、心包炎

心肌炎常發生在新生兒，多於生後一周內發病，起病急，發熱、上呼吸道感染症狀、納差、稀便，繼而出現呼吸困難、唇紫紺、面蒼白、心動過速等，重者很快出現心衰。近年來發現成人及年長兒童也不少見。常先有呼吸道症狀，心包可同時受累，亦可累及心內膜，繼之心前區痛，出現心包摩擦音，半數有肌肉、關節痛。X線顯心包積液，常伴左側胸腔積液，心電圖示心律失常、傳導阻滯及心包炎。

流行性肌痛或胸痛

陣發性劇烈肌痛，可累及全身肌肉。成人及年長兒童多有胸痛，常在季肋部，可牽涉肩背；嬰幼兒腹痛較常見，多在上腹，亦偶有誤診為闌尾炎者。此外，尚有發熱、咽痛、頭痛、厭食、吐瀉等。

皰疹性咽峽炎

發熱，咽痛，咽部出現灰白色皰疹，破潰形成表淺潰瘍，少數可見於外陰，亦可有頭痛、噁心、嘔吐、腹痛等。另一種為兒童急性淋巴小結性咽炎，咽部出現灰白或淡黃色小結，不形成皰疹及潰瘍。

呼吸道感染

以上呼吸道感染最常見，也可引起喉炎、氣管炎、支氣管炎及毛細支氣管炎和肺炎。6、嬰兒腹瀉

黃綠色稀水便，一日數次，無膿及粘液。

出疹性熱病

發熱，出疹，有斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、淤點等。不癢，不脫屑。少數病例於手、足皮膚及口腔黏膜出現皰疹。亦稱手足口病。

新生兒全身感染

急驟起病，拒食，嘔吐，驚厥，呼吸困難，紫紺，心律失常，心及肝臟可急劇腫大。死亡率極高。屍檢可見腦炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及腎上腺病變等。

目前尚缺乏有效的抗病毒藥。注意休息，針對臨床表現進行對症治療。預防繼發感染。做好糞便管理，搞好環境及飲食衛生，養成良好個人衛生習慣。

柯薩奇病毒