miR-23b調控胃癌多藥耐藥的功能與機制研究

《miR-23b調控胃癌多藥耐藥的功能與機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張志勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-23b調控胃癌多藥耐藥的功能與機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張志勇
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

多藥耐藥是胃癌化療失敗的主要原因，其根本機制仍不清楚。我們前期利用晶片技術發現多個miRNAs在胃癌耐藥細胞和親本細胞中呈差異表達，率先揭示了miRNA在胃癌耐藥中的重要作用。在此基礎上，我們採用miRNA文庫進行胃癌耐藥相關miRNAs的高通量功能篩選，獲得幾個胃癌耐藥相關的重要miRNAs,進一步研究發現其中的miR-23b在胃癌耐藥中發揮關鍵作用，其可能通過調控多個靶點、多條信號通路逆轉胃癌耐藥表型。本項目擬在細胞、動物、臨床標本等多層次驗證miR-23b對其潛在靶基因ABCB1、Bcl-2、HSP90的調控作用以及這三個靶基因之間的互作關係,揭示以miR-23b為中心的調控環路在胃癌耐藥中發揮的重要功能。本項目旨在通過深入研究胃癌耐藥關鍵miRNA分子的功能與機制，為臨床逆轉胃癌耐藥提供新的分子靶點。

結題摘要

多藥耐藥是胃癌患者化療失敗的主要原因，其分子機制仍不清楚。我們前期利用晶片技術發現多個miRNAs在胃癌耐藥細胞和親本細胞中呈差異表達，率先揭示了miRNA在胃癌耐藥中的重要作用。在此基礎上，我們採用miRNA mimic文庫進行胃癌耐藥相關miRNAs的高通量功能篩選，發現了幾個胃癌耐藥表型相關的重要miRNAs,進一步研究發現miR-23b在胃癌耐藥中發揮關鍵作用。本項目擬聯合多種生物學方法篩選miR-23b的靶基因，並在細胞、動物、臨床標本等多層次驗證miR-23b及其靶基因在胃癌耐藥中所起的重要作用。本項目旨在通過對胃癌多藥耐藥關鍵miRNA分子的深入研究，為臨床逆轉和預測胃癌耐藥提供新思路。