《IL-17經miR-23b促進舌鱗狀細胞癌發生和發展的機制研究》是依託北京大學，由彭歆擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-17經miR-23b促進舌鱗狀細胞癌發生和發展的機制研究
- 項目負責人：彭歆
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來發現促炎因子IL-17在多種惡性腫瘤中表達增加，提示IL-17可能是參與腫瘤發生髮展的新危險因子，但IL-17在舌鱗狀細胞癌(舌癌)中的作用尚不了解。我們的預實驗顯示舌癌患者血清及腫瘤組織IL-17表達升高，而miR-23b表達降低。本課題擬以IL-17/miR-23b通路為重點，對舌癌患者及健康志願者進行病例對照研究，分析血清、腫瘤局部IL-17/miR-23b含量與舌癌臨床病理指標的關係，從整體和組織水平揭示IL-17在舌癌發生髮展中的作用。在體外培養的舌癌細胞系觀察IL-17對腫瘤細胞生物學行為的影響；採用藥理學及基因轉染技術在細胞和分子水平上探討miR-23b及其上下游分子NF-κB、ZEB1和MMP2在IL-17介導的舌癌細胞增殖和遷移中的作用。該項目將有助於加深對IL-17和miR-23b在舌癌發病機制中作用的認識，也為舌癌的診斷和治療提供新的思路和藥物靶點。
結題摘要
腫瘤微環境的多種成分可通過一系列的促炎因子的異常表達形成腫瘤周圍的慢性炎症狀態，進而促進腫瘤的發展。其中，白介素-17A（Interleukin-17A，IL-17A），又稱IL-17，是一類主要由T輔助細胞17分泌的促炎細胞因子，其可作為促癌分子或抑癌分子參與多種惡性腫瘤的發生髮展。舌鱗狀細胞癌是發病率最高的口腔鱗狀細胞癌，其惡性程度高，生長快，浸潤性較強。隨著腫瘤免疫學的發展，針對腫瘤微環境的研究越來越多，舌癌的腫瘤微環境尚需進一步探討，其中微環境中的IL-17A對舌癌細胞的調控作用及相關機制尚未見報導。本研究以舌癌患者的血清及組織標本和舌癌細胞系SCC15為實驗對象，探討IL-17A在舌癌發生髮展中的作用。結果顯示舌癌患者血清IL-17A水平顯著高於對照組，IL-17A及IL-17RA mRNA在舌癌組織中的表達均較癌旁組織顯著上調，且發生頸淋巴結轉移及晚期舌癌患者的血清IL-17A高於未發生頸淋巴轉移及早期舌癌患者；細胞實驗表明IL-17A不影響細胞增殖，但可促進舌癌細胞遷移和侵襲能力；miR-23b在舌癌組織中的表達較癌旁組織顯著下調，並且與相對應的IL-17A的表達水平呈現負相關，提示在舌癌中IL-17A可能通過下調miR-23b發揮促癌作用；IL-17A作用SCC15細胞3 h和6 h之後可顯著下調細胞內miR-23b的表達量；而預孵育NF-κB的抑制劑PDTC可阻斷IL-17A下調miR-23b的作用。IL-17A能夠上調p-IKKα和p-IκBα的表達，促進p65發生核轉位，激活NF-κB信號通路。同時NF-κB通過結合在miR-23b轉錄起始點前-394至-385 bp區域發揮下調miR-23b轉錄的功能，該結果表明在舌癌細胞內IL-17A通過激活NF-κB信號通路下調miR-23b的表達。miR-23b可顯著抑制細胞的遷移和侵襲能力且抑制versican的表達；Versican在TSCC組織中的表達較癌旁正常組織顯著上調。IL-17A可顯著上調versican的mRNA和蛋白表達量。研究表明IL-17A通過激活NF-κB信號通路促進p65核轉位，通過下調miR-23b而上調versican的表達，促進舌癌細胞遷移和侵襲。本研究結果為闡明促炎因子IL-17A在舌癌發生髮展中的作用提供了實驗依據，並為舌癌的早期診斷、治療和預防提供了參考。
