IL-18影響舌鱗狀細胞癌侵襲轉移作用的機制研究

《IL-18影響舌鱗狀細胞癌侵襲轉移作用的機制研究》是依託吉林大學，由劉煒煒擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：IL-18影響舌鱗狀細胞癌侵襲轉移作用的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉煒煒
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

癌症侵襲與轉移過程中最顯著的變化是細胞間粘附作用下降。IL-18影響細胞粘附，發揮抑癌和促癌的雙重作用。本項目擬研究IL-18在舌鱗狀細胞癌侵襲轉移進程中的作用。申請人構建IL-18過表達細胞系，採用Crispr-Cas9技術製備IL-18敲除細胞系；套用TGFβ1因子誘導EMT的發生，檢測干擾IL-18表達水平後EMT相關基因的表達變化；運用免疫共沉澱等技術，尋找與IL-18直接或間接作用的侵襲轉移相關分子，闡明IL-18與EMT基因相互作用的機制；選用流式細胞術分離舌鱗癌幹細胞，進一步驗證IL-18對侵襲轉移進程的影響。將IL-18遺傳修飾細胞植入裸鼠肋部，對瘤體組織注射目的siRNA，體內驗證與IL-18相互作用的EMT分子；尾靜脈注射入裸鼠體內，測定干擾IL-18表達水平對腫瘤轉移的影響。本項目將探討IL-18影響EMT進程的作用機制，從更深層面揭示IL-18在癌症中的雙重作用。

結題摘要

上皮間質轉化是（EMT）指上皮細胞通過特定程式轉化為具有間質表型細胞的生物學過程。對於上皮源性的惡性腫瘤細胞來說，EMT是其局部浸潤突破基底膜的重要過程，並通過滲入血管或淋巴管內形成遠端轉移。IL-18在多種腫瘤中扮演著抗瘤活性，並能提高機體宿主防禦，但同時也能促進多種腫瘤細胞的轉移。因此，在前期研究基礎上，本項目擬探究IL-18對舌鱗癌細胞侵襲轉移的影響。在本項目研究中，我們收集了臨床患者口腔鱗癌組織標本，發現IL-18可作為一種腫瘤惡性程度的指標，表達水平越低則代表疾病進展較差，此外，IL-18可以通過TNKS2分子降低β-cantenin信號通路活性抑制口腔鱗癌EMT行為的發生。我們構建了過表達IL-18的舌鱗癌細胞系，發現IL-18能有效抑制舌鱗癌細胞的增殖並促進其凋亡和G1期阻滯，另外，過表達的IL-18可以增強舌鱗癌細胞遷移和侵襲能力。除此之外，我們還構建了構建裸鼠移植瘤模型，證實了IL-18具有體內抗瘤作用，並且能活化β-cantenin信號促進舌鱗癌細胞上皮間充質轉化。由此可見，舌鱗癌細胞EMT行為的發生與β-cantenin信號通路有著密切的聯繫。綜上所述，本項目通過成功構建過表達IL-18的舌鱗癌細胞系，分別從體內和體外角度驗證了IL-18抑制舌鱗癌細胞增殖的效果，但同時也促進了腫瘤細胞EMT侵襲轉移的能力。針對舌鱗癌IL-18是一種可靠的細胞因子，但值得注意的是，靶向提升IL-18表達水平後，會通過活化β-cantenin信號促進舌鱗癌細胞的遷移和侵襲能力。因此，如何有效的發揮IL-18的抗瘤效果，並降低其促腫瘤細胞轉移能力，是下一階段研究的重點，也為後期抑制腫瘤細胞EMT行為提供理論依據。