SIRT1調控miRNAs的加工成熟參與胃癌侵襲轉移的機制研究

《SIRT1調控miRNAs的加工成熟參與胃癌侵襲轉移的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由羅貫虹擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SIRT1調控miRNAs的加工成熟參與胃癌侵襲轉移的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：羅貫虹
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

miRNA在胃癌轉移中發揮重要的轉錄後調控功能，目前研究多集中在miRNA對靶分子的調節機制，關於調控miRNA加工成熟在腫瘤中的作用和機制還遠未闡明。課題組前期研究發現組蛋白去乙醯化酶SIRT1在轉移潛能高的胃癌細胞系表達顯著升高；晶片篩選發現抑制SIRT1表達引起大量轉移相關miRNA分子的表達變化，無法用SIRT1對某個或某幾個miRNA的特異性調控解釋；Co-IP顯示SIRT1與miRNA加工複合物成員Drosha可能存在相互作用，強烈提示SIRT1可能調控miRNA加工成熟。新近報導了SIRT1底物p53調控miRNA加工成熟的新功能，那么SIRT1對p53的去乙醯化是否涉及其中？我們擬從蛋白質相互作用和表觀遺傳學調控等多個角度，探索SIRT1對miRNA加工成熟的分子調控機制及其在胃癌侵襲轉移中的作用。本課題將有望發現miRNA的非轉錄調控參與胃癌轉移的新分子機制。

結題摘要

MiRNA在胃癌多項惡性生物學表型中發揮重要的轉錄後調控功能。課題組前期研究發現SIRT1在胃癌細胞系表達顯著升高；晶片篩選發現抑制胃癌細胞中SIRT1的表達引起了大量同源miRNA分子的表達變化。本課題中，我們深入研究了SIRT1在胃癌細胞增殖、凋亡等多種惡性生物學表型中的作用及分子機制。驗證和研究了SIRT1對miRNAs非特異調控作用，運用質譜技術在胃癌細胞中篩選獲得了一批與SIRT1直接相互作用的分子群，生物信息學分析提示其可能直接參與了RNA加工與成熟。在此基礎上研究探討了SIRT1-ADAR1信號通路在胃癌細胞中對多個miRNA分子的調控作用。 總體上本課題完成了預定的研究目標，明確了SIRT1顯著促進胃癌細胞增殖，抑制胃癌細胞凋亡的信號通路，揭示了SIRT1-ADAR1信號通路在胃癌細胞中對多個miRNA分子的調控作用。上述結果和發現部分闡明了SIRT1參與胃癌細胞多個惡性生物學表型及RNA加工的新分子機制。