《miR-218調控胃癌發生及機理研究》是依託電子科技大學,由高采平擔任醒目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-218調控胃癌發生及機理研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高采平
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
微小RNA（microRNA,miR）在腫瘤發生中起關鍵作用，改變某些miR表達，可以阻止腫瘤發生。然而，在胃癌中同時有幾十個miRs表達異常,很難糾正每一個異常表達的miR。前期研究發現，僅miR-218在不同人群胃癌中均低表達，miR-218序列保守並對NF-κB轉錄活性有負性調節作用。已知NF-κB調控多個miRs表達。因此，推測miR-218可能通過調控NF-κB轉錄活性而影響胃癌細胞miRs的表達，可能是胃癌中miRs異常表達的調控點所在。本課題擬通過miRs晶片、定量PCR、報告基因等明確miR-218對胃癌細胞miRs表達的作用及機制；觀察miR-218對胃癌細胞成瘤能力的影響；建立蒙古沙鼠胃癌模型，通過miR-218腺病毒表達載體或化學修飾的miR-218反義RNA，改變miR-218表達，檢測miR-218對胃癌發生的作用，為胃癌的預防和治療研究提供重要的試驗基礎和依據。
結題摘要
miR-218是重要的抑癌分子，已成為潛在的腫瘤治療靶點。通過在胃癌細胞中穩定轉染miR-218表達質粒、miR晶片、Taqman定量PCR、細胞增殖、侵襲等檢測方法，發現穩定高表達miR-218的胃癌細胞株中不但miR-218對其它miRs表達的影響作用甚微，且在細胞增殖、侵襲、轉移功能也與母細胞株無差異。進一步研究發現在穩定高表達miR-218的胃癌細胞株中miR-218的靶基因VOPP1（ECOP）表達並不降低，VOPP1在胃癌組織的表達明顯增加，VOPP1促進胃癌細胞增殖和侵襲，VOPP1並非定位在核周或分泌至胞外，而是呈囊泡狀分布在胞漿中，約30%分布在溶酶體。結合文獻報導VOPP1還部分分布在內吞小體、自噬體，我們推測VOPP1很可能參與自噬過程。自噬是腫瘤細胞耐藥的重要機制之一。因此，異常表達的VOPP1很可能在胃癌細胞耐藥中其重要作用，這有待進一步研究證實。已發表論文4篇，待發表論文2篇，組織相關學術會議1次，培養碩士研究生3名。
