《缺氧時miR-23b調控巨噬細胞向腫瘤趨化的分子機制》是依託華中科技大學，由雷章擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：缺氧時miR-23b調控巨噬細胞向腫瘤趨化的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：雷章
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在腫瘤的缺氧區域有大量巨噬細胞聚集，它們在促進腫瘤血管生成與腫瘤生長的過程中發揮了重要作用。CCL2是巨噬細胞強有力的趨化因子，但腫瘤組織中CCL2表達調控的機制仍不明確。我們前期的研究發現缺氧時小鼠肝癌細胞H22中CCL2表達升高，並預測分析了調控CCL2的microRNA,其中miR-23b的表達明顯下調。據此我們推測，缺氧時由於HIF-1α的作用使得miR-23b表達下調，從而失去對CCL2生成的抑制，使得腫瘤組織中趨化巨噬細胞的數量增多，進而促進腫瘤血管生成與腫瘤生長。對此我們擬檢測缺氧時腫瘤中HIF-1α、miR-23b與CCL2表達的變化，HIF-1α對miR-23b與miR-23b對CCL2的調控，缺氧時巨噬細胞向腫瘤趨化的機制與促瘤效應。本項目的實施將為闡明巨噬細胞向腫瘤趨化的分子機制提供新的理論依據，為以microRNA為靶點抑制腫瘤血管生成與腫瘤生長的治療提供理論基礎。
結題摘要
缺氧是腫瘤的重要特徵，當腫瘤生長到1mm3時就會發生缺氧，循環中的單核細胞會向腫瘤組織中聚集並轉化為腫瘤相關巨噬細胞而促進腫瘤生長。本研究發現：（1）缺氧時小鼠肝癌細胞（H22）及腫瘤組織中單核細胞趨化蛋白（MCP-1，又名CCL2）表達明顯升高；（2）升高的MCP-1在體內外均促進單核細胞向腫瘤趨化；（3）缺氧時H22細胞及腫瘤組織中miR-23b的表達明顯下調，其表達水平受缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）的負調控；（4）miR-23b能夠與MCP-1 mRNA的3’非編碼區結合而調控其表達；（5）miR-23b的模擬物能夠抑制腫瘤的生長而miR-23b的抑制劑能夠促進腫瘤的生長；（6）miR-23b的模擬物能夠抑制腫瘤細胞與組織中血管內皮生長因子（VEGF）的表達而miR-23b的抑制劑能夠促進VEGF的表達；（7）miR-23b的模擬物能夠降低腫瘤組織中微血管的密度（MVD）而miR-23b的抑制劑能夠升高腫瘤組織中MVD。本項目闡述了在缺氧條件下單核細胞向腫瘤組織趨化的與microRNA相關的分子機制，為以microRNAs為靶點抑制腫瘤血管生成與腫瘤生長的治療提供理論基礎。
