《lncRNA-DLEU1作為miR-200b/429的ceRNA促進胃癌惡性行為的功能與機制研究》是依託復旦大學，由許蜜蝶擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-DLEU1作為miR-200b/429的ceRNA促進胃癌惡性行為的功能與機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：許蜜蝶
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著基因組學研究的深入，近年來長非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤相關調控網路中的重要性逐漸凸顯。課題組前期研究發現lncRNA-DLEU1在胃癌中高表達且與腫瘤大小等惡性表型顯著相關，敲減DLEU1可抑制胃癌細胞增殖和轉移。生物信息學分析結果表明DLEU1序列區域存在miR-200b/429等多種miRNAs的結合位點。我們推測DLEU1可能作為miRNA的內源競爭性RNA，介導miR-200b/429靶基因調控胃癌惡性進程。本項目中，我們將利用體內外功能實驗進一步明確DLEU1在胃癌中的功能；利用生物信息學分析、分子生物學和功能學實驗鑑定DLEU1與miR-200b/429的結合，闡明“DLEU1-miRNA-靶基因”在胃癌中的作用機制；在臨床樣本中檢測相關分子表達分析其臨床轉化價值。本研究可豐富DLEU1在腫瘤惡性生物學行為中的功能及機制理論，為胃癌的精準治療提供理論依據和新的方向。
結題摘要
胃癌相關分子調控機制是目前研究的熱點和難點。項目計畫對lncRNA-DLEU1-miR-200b/429-靶基因對胃癌生長轉移的調控作用進行研究，但是在執行過程中，及時發現了原課題假說的局限性，並調整了研究內容。本課題主要探索了長鏈非編碼RNA DLEU1和PVT1調控胃癌生長轉移的作用及機制。項目主要完成了以下研究內容：①lncRNA-DLEU1對胃癌細胞生長轉移的促進作用；②DLEU1在胃癌中可與miR-149-5p互補結合；③DLEU1和PVT1在胃癌中顯著高表達，其表達水平是胃癌預後獨立影響因素；④lncRNA-PVT1在胃癌中的差異表達是胃癌惡性進展的促進因素而非伴隨現象；⑤PVT1可與FOXM1特異結合行駛其促癌功能，體內可能存在一個可促進胃癌惡性生物學行為的PVT1-FOXM1正反饋環路。我們的研究研究了DLEU1、PVT1和FOXM1等分子在胃癌中的功能和作用機制，提示這些分子可能研製成為新的胃癌治療靶點，本課題拓展了對於胃癌惡性表型相關調控機制和lncRNA DLEU1、PVT1在胃癌中的作用及下游分子機制的認識；同時也為癌蛋白FOXM1在胃癌中調控機制提供了新的研究視角和基礎實驗依據｡本課題有助於尋找新的胃癌預後監測分子標誌物和分子治療靶標，具有良好的理論意義和臨床轉化價值｡
