Sirt1在糖尿病血管新生中的作用及其機制研究

《Sirt1在糖尿病血管新生中的作用及其機制研究》是依託同濟大學，由徐亞偉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Sirt1在糖尿病血管新生中的作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐亞偉
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

糖尿病血管阻塞性疾病缺乏有效的治療，動員和活化內皮祖細胞(EPCs)是有前景的治療手段。但是，糖尿病導致EPCs數量減少，功能下降，限制其在糖尿病血管併發症中的套用。Sirt1蛋白是調控細胞生存重要的基因，前期工作提示糖尿病環境下Sirt1表達下降。本研究探討糖尿病情況下EPCs中Sirt1的表達和信號傳導的調控機制以及體內Sirt1對EPC的動員和保護作用。課題以人外周血EPCs以及1型糖尿病下肢缺血大鼠為研究對象，通過定量PCR、Western blot檢測EPC中CXCR4、MMP9表達和Sirt1下游FOXO1、p53等分子的乙醯化水平，Akt、eNOS磷酸化水平探討Sirt1下游信號途徑；同時，通過體外血管形成，以及EPCs體內注射等實驗方法，研究Sirt1激活後體內血管新生的效果。此研究將有助於了解EPCs在糖尿病血管併發症中的作用，為EPCs的套用開闢新思路。

結題摘要

糖尿病（diabetes mellitus）尤其是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是嚴重危害人類健康的慢性疾病之一，其發病趨勢正不斷增加。據估計，到2025年全球範圍內的糖尿病患者將達3億。目前認為，與糖尿病相關的大血管併發症是引起病死率和患病率發生的主要原因。因此，改善和治療糖尿病心血管併發症成為治療糖尿病的靶點之一。血管內皮細胞、巨噬細胞、血管平滑肌細胞和心肌細胞參與了糖尿病心血管併發症的病理生理過程，並在發病中起著非常重要的作用。因此，我們的課題在動物和細胞層面開展了Sirt1在糖尿病血管併發症的具體機制的研究。研究結果證實Sirt1激動劑白藜蘆醇對糖尿病血管併發症起重要保護作用。該項目成果已發表9篇SCI。