《組蛋白去乙醯化酶Sirt1調控SF-1轉錄活性的機制研究》是依託上海交通大學，由吳鈴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白去乙醯化酶Sirt1調控SF-1轉錄活性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳鈴
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
睪丸Leydig細胞是雄激素合成和分泌的主要場所。以膽固醇為原料，經過多步生化酶促反應，最終合成雄激素的過程中，類固醇生成因子1( SF-1)起著關鍵的調控作用。沉默信息調節因子1（Sirt1），是NAD+依賴的蛋白去乙醯化酶，參與細胞分化、腫瘤發生、糖脂代謝等多種生命過程。本課題組前期研究發現Sirt1基因在Leydig細胞中豐富表達，蛋白免疫共沉澱和雙螢光素酶報告基因實驗發現: Sirt1和SF-1存在蛋白-蛋白相互作用，進而促進SF-1的轉錄活性，上調雄激素合成關鍵酶的表達。本項目將在這些重要發現的基礎上，運用多種現代分子生物學方法，試圖闡明Sirt1調控SF-1轉錄活性的具體機制，明確Sirt1基因和雄激素合成的關係。本研究將有助於理解Sirt1基因在睪丸Leydig細胞中的作用及調控網路，揭示臨床雄激素生成不足類疾病的病理生理機制，並有望對該類疾病的治療提供新的理論基礎和藥物靶點
結題摘要
睪丸Leydig細胞是雄激素合成和分泌的主要場所，而類固醇生成因子1(Steroidogenesis Factor 1, SF-1)在其中起著關鍵的調控作用。本研究藉助過表達、干擾表達等研究手段，著重闡述了Sirt1，一種NAD+依賴的蛋白去乙醯化酶，在Leydig細胞中的功能：(1) Sirt1具有保護Leydig細胞抵抗炎症因子刺激的作用；(2) Sirt1通過與SF-1的相互作用，促進類固醇激素合成基因的表達。因此，這些結果初步闡明了Sirt1基因在睪丸Leydig細胞中的功能，從而為理解雄激素生成不足類疾病的病理生理機制奠定了基礎。此外，課題組通過動物模型，首次發現：父代應激，通過精子介導的表觀遺傳機制，促進子代肝臟糖異生和高血糖的發生。因此進一步闡釋了環境因素在發育源性疾病和跨代遺傳中的作用。項目資助期間，負責人以第一作者身份在國際一流雜誌Cell Metabolism上發表論文1篇(影響因子：17.2，已標註)。培養博士研究生1名，碩士研究生2名。此外，項目負責人在國際和國家級會議上開展三次學術報告，展示了本項目的科學成果。因此，順利完成了預定的研究計畫。
