Sirtuin1調控轉錄因子Pax6對視網膜前體細胞分化的作用

《Sirtuin1調控轉錄因子Pax6對視網膜前體細胞分化的作用》是依託汕頭大學，由耿義群擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Sirtuin1調控轉錄因子Pax6對視網膜前體細胞分化的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：耿義群
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

視網膜前體細胞（Retinal progenitor cells,RPCs）的分化效率低與Pax6下降導致的多潛能性下降有關，研究發現幹細胞分化時，去乙醯化酶Sirtuin1（SirT1）明顯降低，直接引起Pax6的表達，促進向視網膜分化。本研究提出假設，利用商品化的SirT1調節劑調控RPCs的Pax6，以保持其多潛能分化性。因此本研究擬利用人胚胎幹細胞和人牙周膜幹細胞進行視網膜誘導為RPCs，在不同時段利用定量PCR和Western blot檢測SirT1與Pax6及視網膜基因，觀察SirT1的酶活性和亞細胞定位的動態變化，分析SirT1與Pax6的關係；通過對SirT1和Pax6的調控，對RPCs進行標記物及功能鑑定，分析RPCs分化為成熟神經視網膜細胞的成分和比例，明確SirT1與Pax6的調控關係及對分化效率的影響。以期通過調控SirT1提高RPCs多潛能性並闡明相關機制。

結題摘要

目前對視神經神經退行性疾病缺乏有效的治療手段，主要是由於中樞神經細胞的不可再生性，而幹細胞替代治療可能是治療這類疾病的有效方法。本研究主要對兩種人成體幹細胞是否能誘導成視神經細胞的可行性進行了論證，研究發現人牙周膜幹細胞通過誘導能分化成具有視網膜前體細胞（retinal progenitor cells, RPCs）特徵的細胞，分別從形態學，細胞標記物和功能進行鑑定證明其可靠性並且具有繼續分化為神經細胞的潛在分化能力；此外，又利於另一種來源更加廣泛的人脂肪提取幹細胞進行誘導分化，結果發現脂肪幹細胞經過定向誘導，也能分化成為RPCs並且具有分化為光感受器細胞的分化潛能。這些結果都證明了人成體幹細胞分化為視神經細胞的潛能，這為缺乏供體的視神經細胞提供了更方便有效的幹細胞來源，為將來視神經疾病的臨床套用提供了重要的依據。此外，通過大鼠的視神經兩種損傷模型分析sirtuin7個成員在損傷後不同時間點mRNA的動態變化，結果發現7個成員的表達模式表達有差異，提示sirtuin成員在損傷及修復過程中參與程度不同。