《抗AD中藥火麻仁和束骨薑黃的調節SIRT1有效物質研究》是依託山東大學，由范培紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗AD中藥火麻仁和束骨薑黃的調節SIRT1有效物質研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：范培紅
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
單靶點藥物防治阿爾茨海默症（AD）療效不理想，多靶點藥物成為研究熱點，新研究表明對組蛋白去乙醯化酶SIRT1調節能發揮多靶點（澱粉樣肽、tau蛋白、氧化應激、炎症）AD防治功能。申請者對具有抗AD潛力的中藥進行SIRT1調節活性篩選發現火麻仁、束骨薑黃含有促細胞SIRT1表達或激活SIRT1活性的物質，是潛在的SIRT1調節劑；而文獻對兩藥材抗AD研究僅關注了提取物或主成分抗澱粉樣肽毒性或抗氧化作用。本項目擬結合快速活性篩選，發現並獲得藥材中典型的SIRT1調節劑；細胞水平研究SIRT1調節劑對多個AD病理通路的影響；研究促細胞SIRT1表達與SIRT1激活物質間的協同作用；動物水平評價典型SIRT1調節劑或具有協同作用的調節劑組合的多靶點抗AD作用。本項目將採用多靶點設計的新思路研究中藥防治AD的新物質基礎與作用機理，對抗AD藥物的發現和設計具有重要的理論意義和潛在的套用價值。
結題摘要
傳統套用與近期文獻顯示中藥材火麻仁與束骨薑黃具有防治阿爾茨海默症（AD）的潛力，其有效物質有待深入研究。組蛋白去乙醯化酶SIRT1調節能發揮多靶點AD 防治功能。本項目對束骨薑黃、火麻仁進行了化學研究，分離鑑定59個化合物，報導新化合物11個，首次分離化合物23個；最佳化了火麻仁苯丙醯胺類（木脂素醯胺為主）成分的提取工藝，對火麻仁苯丙醯胺提取物進行了定性定量分析；活性篩選發現束骨薑黃中多個倍半萜、火麻仁木脂素醯胺類成分的SIRT1調節潛力；建立LPS刺激BV2細胞的神經炎症模型，對火麻仁的活性成分Grossamide、Cannabisin F、CLG進行了抗炎、抗氧化作用機制研究，結果表明這些化合物均可抑制NF-κB信號通路，進一步研究表明Grossamide可抑制TLR4而發揮作用，Cannabisin F可激活SIRT1/Nrf-2信號通路，而且其對炎症因子的調節作用具有SIRT1調節依賴性，同時給予SIRT1抑制劑，將抵制其作用，CLG的作用涉及AMPK；通過建立LPS誘導的神經炎症小鼠模型，對火麻仁苯丙醯胺提取物抗AD相關生物活性進行了評價，該提取物可以改善LPS誘導的神經炎症模型小鼠的學習記憶能力、抑制腦組織炎症因子的表達、改善神經細胞的損傷。本項目通過系統的化學研究與體內外生物活性評價，從新的角度揭示了束骨薑黃、火麻仁防治AD的物質基礎與作用機理。
