《SIRT1與HIF在內皮前體細胞中的互動作用及內在聯繫》是依託上海交通大學，由姜萌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT1與HIF在內皮前體細胞中的互動作用及內在聯繫
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姜萌
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SIRT 1作為sirtuin家族的重要成員，是NAD+依賴性III類去乙醯化酶，在抵禦應激及微調血管分化中扮演了關鍵角色，並已知可在Hep3B細胞中對低氧誘導因子（HIF）進行調節。雖然已知急性缺氧後HIF是誘導內皮祖細胞（EPC）定向參與急性缺血部位血管新生的關鍵，但很少有研究涉及SIRT1在EPC中扮演的角色及對HIF的影響。本研究組在對SIRT1的前期研究中發現：SIRT1在EPC核內表達，並可能作為HIF-1的重要調節子在低氧中使HIF-1脫乙醯化，從而調節血管新生。本項目延續前期的體外研究，進一步觀察SIRT1干預後的EPC在低氧中對血管新生及內皮功能的影響，著重研究在EPC中SIRT1如何與HIF互動作用，對不同時程低氧時HIF的a亞單位表達及作用通路，為更好的調控EPC、促血管新生提供理論依據。
結題摘要
本項目是針對不同心肌病中幹細胞移植治療改善心臟收縮及舒張功能的研究。涉及的心肌病種類包括肌營養不良性心肌病（DMD心肌病）、肥厚性心肌病（HCM）、高血壓性心肌病、狼瘡性心肌病（SLE心肌病）。涉及的移植細胞種類包括間充質幹細胞（MSC）、抗肌萎縮蛋白祖細胞（MPC-Exo）。在3年間完成了MSC的培養，單個細胞來源胎盤間充質幹細胞（PMSC）培養方法的比較研究；完成了來自同種異體移植肌源的外來體衍生的MPC-Exo改善DMD小鼠的心臟功能研究；完成了其他心肌病包括HCM、SLE心肌病的研究。取得的主要研究進展：1 PMSC來源於發育早期的中胚層和外胚層，而胎盤的主體部分羊膜及絨毛膜正是來源於中胚層；我們培養的PMSC具有間充質幹細胞的生物特性。對於細胞條件的摸索：從細胞數量上來看，HPL 組中的P4 代細胞數與目前常用的FBS+bFGF 培養基沒有顯著差異，且已達到臨床治療劑量需求；從細胞生物學特性上來看，HPL 培養基與FBS+bFGF 培養基均能基本保持PMSCs 細胞特性和多能分化的能力；但由於HPL 培養基免疫原性低，因此更適合臨床移植套用。2 同種異體WT-MPC-Exo移植可暫時恢復肌營養不良蛋白基因表達並改善心肌功能MDX小鼠，提示同種異體外泌體遞送可以作為DMD心肌病的替代治療。3 具有正常舒張功能的HCM患者的細胞外基質（ECV）增加，在舒張功能障礙（DD）中，ECV的增加與中重度DD相關；而在左室的收縮過程中，HCM中左心室射血分數（LVEF）有代償性增加，但未觀察到在高血壓性心臟病（H-LVH）中的高動力LVEF。ECV與左心室功能參數之間的關聯不同，提示ECV可能是區分這兩種疾病的合理方法。4 在SLE的心肌損害研究中，心肌的結構和功能變化與SLE疾病階段有關; 這個發現表明早期發現心肌受累的價值。 心肌Native T1值和ECV比目前臨床上使用的風濕性和心臟病指數更可作為心肌的早期損傷檢測標誌物。研究結果總結了6篇SCI收錄論文，其中1篇＞10分；1篇7-9分；4篇4-6分；4篇中文核心期刊著作；培養5名研究生，其中獲得上海市優秀畢業生 1人次，交大優秀畢業生 1人次；研究成果受邀國外學術交流。
