《SIRT1在糖尿病認知障礙中的作用及機制研究》是依託中南大學，由王珊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT1在糖尿病認知障礙中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王珊
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SIRT1是維持學習、記憶功能的關鍵調節子，激活SIRT1能逆轉多種神經退行性疾病發生。我們預實驗發現，STZ誘導的糖尿病小鼠成模4周后出現明顯的認知障礙，且SIRT1在海馬組織的表達隨著病程的延長逐漸下降。我們前期研究證實，過度激活的mTOR促進tau蛋白異常磷酸化，並介導糖尿病認知障礙發生。SIRT1負性調控mTOR信號通路，亦可直接促進tau蛋白去乙醯化。SIRT1表達異常是否介導糖尿病認知障礙的發生與發展？尚未見相關報導。我們擬從tau蛋白合成、磷酸化、去磷酸化及降解四個層面揭示SIRT1調節tau蛋白異常磷酸化及糖尿病認知功能的機制。本項目有助於闡明糖尿病認知障礙的發病機制，為確立SIRT1作為防治糖尿病認知障礙的新靶點提供科學依據。
結題摘要
SIRT1是維持學習記憶功能的關鍵因子，激活SIRT1能逆轉多種中樞神經退行性病變。本項探討了SIRT1在糖尿病認知功能障礙中的作用及機制。研究結果顯示：糖尿病小鼠海馬組織mTOR信號通路過度激活，mTOR抑制劑雷帕黴素能明顯抑制糖尿病海馬組織tau蛋白的異常磷酸化及認知障礙；糖尿病小鼠海馬組織SIRT1蛋白表達及活性明顯降低；高糖抑制分化後SH-SY5Y神經細胞SIRT1蛋白的表達及活性；過表達SIRT1抑制高糖誘導的分化後SH-SY5Y神經細胞凋亡，並明顯抑制mTOR信號通路及tau蛋白磷酸化水平。該研究證實，高糖是誘導糖尿病海馬神經元SIRT1蛋白表達及活性下降的重要原因； SIRT1抑制mTOR信號通路從而調控tau蛋白過度磷酸化可能是其調節糖尿病認知功能的重要機制之一。
