《SIRT1在老齡大鼠術後認知功能障礙中的作用及干預研究》是依託華中科技大學，由李世勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT1在老齡大鼠術後認知功能障礙中的作用及干預研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李世勇
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
隨著中國人口老齡化的加速，越來越多的老齡患者在全身麻醉下接受手術治療。POCD是老齡患者術後嚴重的神經併發症，目前關於其發病機制及臨床防治措施有待於進一步研究。申請者預實驗結果顯示，全麻術後老齡大鼠海馬SIRT1表達升高，但活性降低；而SIRT1激活劑則可減輕全麻術後老齡大鼠POCD。這提示，SIRT1功能異常可能參與了全麻術後POCD的發病機制。本項目擬從整體動物及體外共培養的神經元-膠質細胞細胞水平，探討SIRT1在全麻術後老齡大鼠POCD中作用機制，並確定參與調節SIRT1的信號通路；結合藥物干預措施及逆轉錄病毒技術，進一步闡釋老齡大鼠POCD病理生理機制，為預防和治療這種神經併發症提供新的思路。
結題摘要
中國已經進入老齡社會，人口老齡化給我們帶來巨大的挑戰；隨著醫學的進步和人們生活質量訴求的增加，越來越來的老年患者接受麻醉手術，據推測到2050年，接受全麻手術患者中約50%是65歲以上的老齡患者；約有40%老齡患者在接受全麻手術治療後出現認知功能障礙，而這將嚴重影響患者術後生活質量，並增加致殘率及致死率，給當前的醫療、社會服務等方面產生了莫大的壓力，故近年來這一領域吸引了很多臨床醫生及學者的注意力。本課題擬從動物及細胞水平，檢測全麻術後SIRT1活性、蛋白表達的變化及SIRT1可能作用底物的表達變化同時通過觀察過表達及激活SIRT1對老齡大鼠全麻術後長期認知功能的影響。本項目發現，SIRT1在腦內神經元和小膠質細胞內隨著年齡的增加表達降低；在七氟烷麻醉+脾切除模型後，SIRT1表達和活性進一步降低。在神經元內，SIRT1表達降低，導致tau乙醯化；而在小膠質細胞內SIRT1降低，則導致DNMT1和NF-κB上調, 激活小膠質細胞，導致促炎因子釋放增加。而使用SIRT1激活白藜蘆醇預處理後，tau乙醯化水平減低，小膠質細胞激活減少，促炎因子釋放減少, 減輕認知功能損傷。本研究揭示了SIRT1在老齡大鼠POCD中發病機制，干預SIRT1有望成為防治老年患者POCD的可行措施。
