《Sirt1在白藜蘆醇誘導成骨細胞分化中的作用機制研究》是依託山東大學，由周海斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Sirt1在白藜蘆醇誘導成骨細胞分化中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周海斌
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨質疏鬆症嚴重危害著人們的身體健康，白藜蘆醇(Res)作為一種治療骨質疏鬆的天然化合物有廣泛的套用前景，但其機制仍不清楚。Res是去乙醯化酶Sirt1的激活劑，後者影響著細胞的存活、分化和衰老，但其在骨形成中的作用機制了解極少。我們在前期工作中發現Res通過激活ERK/β-catenin信號通路，促進成骨細胞分化，那么Sirt1是否參入Res介導的成骨細胞分化作用，其機制是什麼？首先分析在RES誘導成骨細胞分化過程中是否有Sirt1時空表達和活性改變；第二，對比分析不同Sirt1表達或活性狀態下Res誘導成骨分化作用差異。通過這兩方面的研究明確Sirt1是否參與了該過程。最後，以胰島素受體底物(IRSs)作為首選的Sirt1作用底物，探討Sirt1如何參與成骨細胞分化過程。本研究旨在闡明Sirt1在Res促進成骨細胞分化中的作用機制，為Res防治骨質疏鬆的套用提供理論依據和新的藥物靶點。
結題摘要
中藥虎杖提取物白藜蘆醇具有多樣的生物學作用，不同濃度下的生物學效應差異極大，其機制尚不清楚。利用現代科學技術對中藥有效成分的分子機理研究，為推動中藥的套用提供有價值的理論和實驗證據，對中醫藥的發展具有重要的科學意義。項目自2010年重點利用正常細胞系（血管內皮細胞）和腫瘤細胞系（骨肉瘤細胞系U2OS）研究了不同濃度的白藜蘆醇的作用效應及機制，發現較低濃度白藜蘆醇能夠通過激活ERK/AKT/β-CATENIN信號通路，促進內皮細胞的保護和成血管作用；較高濃度白藜蘆醇能夠通過誘導DNA損傷應答效應，抑制AKT/β-CATENIN信號通路，從而誘導U2OS細胞衰老。更有趣的是不同濃度的白藜蘆醇的作用下ERK/AKT信號通路的共同上游分子IRS1的表達和磷酸化狀態不同，其活性隨之改變，根據目前的研究資料，我們提出IRS1有可能是白藜蘆醇不同作用效應的一個的關鍵分子。我們進一步研究發現了mir-144“精細調節”IRS1表達。項目研究結果為進一步探討白藜蘆醇生物學效應的分子機制提供了一定的指導意義。
