《白藜蘆醇對膿毒症時胰島素抵抗的作用及其機制研究》是依託中南大學，由王念擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：白藜蘆醇對膿毒症時胰島素抵抗的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王念
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膿毒症患者常伴發高血糖，這種反常性的高血糖與機體繼發感染、MODS和高死亡率密切相關，胰島素抵抗的形成是膿毒症時高血糖產生的重要基礎。白藜蘆醇是一種廣泛存在於植物中的具有多種生物學活性的化合物，近來研究顯示白藜蘆醇還具有胰島素增敏的作用，但其對膿毒症時胰島素抵抗及其預後的作用尚未見報導。申請者最近研究發現白藜蘆醇能延長膿毒症大鼠的生存時間，提高其存活率，降低其隨機血糖和增加其胰島素敏感性。本項目擬在此基礎上採用整體動物實驗進一步闡明白藜蘆醇對膿毒症時胰島素抵抗及其預後的作用；採用RNA干擾、基因轉染等技術在細胞水平探討SIRT1、PTP1B、IRE-1對膿毒症時炎性因子的泛濫和胰島素抵抗形成的作用及白藜蘆醇對其的影響。開展本項目可望揭示白藜蘆醇對膿毒症時胰島素抵抗及其預後的作用，並從細胞和分子水平闡明其作用機制，以期為降低膿毒症高死亡率和改善其預後提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
膿毒症是一種由感染導致的全身炎症反應綜合徵，可因炎症反應失控導致多器官功能障礙綜合徵和死亡，死亡率高達30-50%。儘管學術界對膿毒症的發生機制進行了廣泛的研究，且採用了多種針對性的抗炎措施及支持療法，其死亡率仍居高不下，已成為ICU病房病人死亡的主要原因。研究發現膿毒症患者常伴發高血糖，這種反常性的高血糖與機體繼發感染、MODS和高死亡率密切相關，胰島素抵抗的形成是膿毒症時高血糖產生的重要基礎。白藜蘆醇是一種廣泛存在於植物中的具有多種生物學活性的化合物，近來研究發現白藜蘆醇還具有胰島素增敏的作用，但其對膿毒症時胰島素抵抗及其預後的作用尚未見報導。本研究結果顯示白藜蘆醇能延長膿毒症大鼠的生存時間，提高其存活率，降低其隨機血糖和增加其胰島素敏感性及對葡萄糖的清除力，對其空腹血糖無明顯影響。在此基礎上採用採用RNA干擾、基因轉染等技術在細胞水平證實了LPS可誘導內質網應激，使IRE-1活化，可通過調控炎性因子的表達和活性抑制胰島素信號，誘導胰島素抵抗；白藜蘆醇可通過活化SIRT1，抑制PTP1B的表達和活性，直接改善胰島素信號傳導或通過損害IRE-1下游信號，減少炎症因子的表達和活性，減輕膿毒症時胰島素抵抗和高血糖，從而改善膿毒症的預後。此外，本研究也證實白藜蘆醇可減輕膿毒症時急性腎損傷，這可能與其緩解內質網應激，抑制NF-κB通路活化，降低腎組織炎症反應的作用有關。本研究結果為提高臨床膿毒症的治療水平和改善膿毒症的預後奠定了重要的實驗基礎。
