《PGC-1α對帕金森病線粒體自噬的影響及機制》是依託河北師範大學，由王艷芹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PGC-1α對帕金森病線粒體自噬的影響及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王艷芹
- 依託單位：河北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
帕金森病（PD）是嚴重威脅老年人健康的神經變性疾病。線粒體功能異常及線粒體自噬是其發病的核心環節。PGC-1α與線粒體的功能密切相關，目前認為PGC-1α可能為PD的干預新靶點，但是PGC-1α在PD發病機制中的作用以及與線粒體自噬的關係不明確。為此，本研究擬以人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞系和C57BL/6小鼠的帕金森模型為對象，用透射電鏡、real time PCR、Western blot、慢病毒載體轉染、RNA干擾等手段，從分子、細胞、組織以及動物整體水平來探討PGC-1α在調節帕金森病線粒體自噬中的作用，確證PGC-1α是否通過調節線粒體自噬水平影響黑質多巴胺能神經元的活性。本研究將從PGC-1α這個新視點為揭示帕金森病的發生機制奠定基礎，為帕金森病的預防和治療提供新的思路。
結題摘要
線粒體是產生ATP維持細胞正常功能場所，線粒體質量控制決定了細胞的功能狀態，線粒體融合分裂以及自噬是線粒體質量控制的重要因素。過氧化物酶體增殖物激活受體γ的輔激活因子α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α, PGC-1α）是線粒體生物合成的一種強效激活因子，但目前研究集中在PGC-1α通過核呼吸因子調控線粒體DNA的方向。在國家自然科學基金的資助下，我們進行了PGC-1α在帕金森病（Parkinson’s disease, PD）中的作用及PGC-1α線上粒體質量調控中的作用。主要成果包括：（1）在MPTP複製的帕金森動物模型以及MPP+複製的PD細胞模型中，PGC-1α蛋白表達降低，線粒體超微結構被破壞。（2）目前臨床用於2型糖尿病治療的PGC-1α的激動劑吡格列酮或是2,4-噻唑烷二酮可以扭轉MPTP/ MPP+造成的多巴胺能神經元的損傷：改善動物的行為學，增加線粒體數目及改善線粒體超微結構，降低炎症水平。降低MPP+造成的細胞凋亡，增加細胞的存活。（3）SH-SY5Y細胞過表達PGC-1α可通過核呼吸因子1（nuclear respiratory factor, NRF1）影響線粒體的融合及自噬對MPP+造成的細胞損傷起保護作用。（4）C57BL/6小鼠黑質立體定位注射過表達PGC-1α慢病毒，可延長小鼠在轉棒上運動的潛伏期，可以扭轉MPTP造成的多巴胺能神經元的損傷，但同時也激活星形膠質細胞和小膠質細胞的表達，可能對多巴胺能神經元造成二次損傷。至結題時發表相關中文核心期刊文章2篇， SCI論文1篇。
