《PGC-1α在應激性腦損傷中的作用以及EGCG對其調控機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由陳偉強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PGC-1α在應激性腦損傷中的作用以及EGCG對其調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳偉強
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來應激性腦損傷的發生逐年增高，嚴重影響罹患者的身心健康和生活質量，對應激性腦損傷的防護研究成為相關領域的重點問題。腦對能量需求敏感，而應激引起能量代謝紊亂極易導致應激性腦損傷。本項目組前期研究顯示，EGCG可影響線粒體活性，對應激性腦損傷有顯著保護作用，而且在探討EGCG對細胞信號轉導調控時觀察到PGC-1α在腦中的表達發生改變。PGC-1α作為能量代謝的關鍵調控因子，能調控心臟、骨骼肌等的線粒體合成以維持組織的能量需求，但有關PGC-1α在腦中的作用知之甚少。本項目擬採用在體和離體實驗，通過過表達和抑制表達PGC-1α探討其對應激性腦損傷的作用；並探討EGCG對PGC-1α表達和功能激活的影響及調控機制，闡明EGCG對信號蛋白的調控和PGC-1α之間的相關關係。從而揭示應激性腦損傷發生的分子機制，明確EGCG的中樞作用靶點，進一步深化以天然活性物質EGCG進行應激性腦損傷防護的研究。
結題摘要
近年來應激性腦損傷的發生逐年增高，嚴重影響罹患者的身心健康和生活質量，對應激性腦損傷的防護研究成為相關領域的重點問題。腦對能量需求敏感，而應激引起能量代謝紊亂極易導致應激性腦損傷。本項目組前期研究顯示，EGCG可影響線粒體活性，對應激性腦損傷有顯著保護作用，而且在探討EGCG對細胞信號轉導調控時觀察到PGC-1α在腦中的表達發生改變。PGC-1α作為能量代謝的關鍵調控因子，能調控心臟、骨骼肌等的線粒體合成以維持組織的能量需求，但有關PGC-1α在腦中的作用知之甚少。本項目組在前期研究的基礎上，採用在體實驗和離體實驗相結合的方法，探討了能量代謝的關鍵調控因子PGC-1α在應激性腦損傷中的表達變化情況及其對應激性腦損傷的調節作用；並探討了EGCG對PGC-1α表達和功能激活的影響及調控機制。結果顯示，在應激條件下腦組織中不同腦區的PGC-1α表達與正常動物相比出現顯著變化，尤其是作為應激調節中樞的海馬組織，表現最為顯著。而給予EGCG干預後應激動物的PGC-1α表達出現明顯提高。在離體實驗中，EGCG干預可明顯提高應激神經元的存活率和ATP含量，並顯著增強應激神經元的信號蛋白表達及其磷酸化水平。通過對海馬神經元進行表達質粒轉染實現PGC-1α的表達，結果表達PGC-1α細胞在應激情況下的細胞存活率、ATP含量以及細胞信號蛋白PKC、AKT和ERK1/2的表達均較應激組顯著增加。而且PGC-1α表達細胞在皮質酮刺激並EGCG干預下其信號蛋白的表達與EGCG干預組相近，均顯著高於應激組。本研究提示PGC-1α在應激性腦損傷中具有重要作用，對能量代謝和細胞信號轉導發揮著重要的調節作用，改變PGC-1α的表達能夠增強神經元的抗應激能力，並對EGCG防護應激性神經損傷產生增強或協同作用。該研究對進一步深化以天然活性物質EGCG進行應激性腦損傷防護措施的探討提供了重要的科學依據。並為其他天然生物活性物質的研究和套用提供一種新的思路。
