《血清miR-696在肌肉-肝臟對話調節代謝的機制研究》是依託南京大學，由項陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血清miR-696在肌肉-肝臟對話調節代謝的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：項陽
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
採用Solexa測序方法對ob/ob肥胖小鼠血清中的microRNAs進行測序分析；實時定量PCR 對Solexa結果進行驗證；觀察血清中顯著升高的microRNAs在胰島素抵抗主要發生組織中的變化；選取變化最顯著的microRNA 進行生物學功能鑑定，觀察血清中分泌的microRNA對靶細胞蛋白表達的影響，對小鼠胰島素抵抗發生的影響。研究血清microRNA作為信號分子在胰島素抵抗行形成及2 型糖尿病發生中的調節作用。
結題摘要
MicroRNA（miRNAs）是一類內源性長約19-23個核酷諒疊整苷酸的小分子非編碼RNA，通常在轉錄後水平和翻譯水平調灶符控基因的表達。過氧化物酶體增殖物活化受體協同刺激因子-1α (PGC-1α) 是一種核受體輔助激活因子，PGC-1α可以調節線粒體的生物合成、氧化能力和能量代謝，PGC-1α在肝臟中的主要作用是促進肝糖異生及調節肝臟脂肪酸氧化。本項目研究發現2型糖尿病動物模型ob/ob小鼠和正常C57BL/6小鼠肝臟中PGC-1α的表達與miR-696的含量呈顯著的負相關關係，進一步通過體內外實驗證實並研究簽葛蒸了miR-696對PGC-1α調控的分子機制及其想充擊在肝臟糖異生中的作用。研究結趨放拳果表明，MiR-696能夠直接識別PGC-1α的3’-UTR，發揮著負調控PGC-1α表達的鴉背芝作用，PGC-1α通過共激活轉錄因子HNF-4α、FOXO1調節肝臟糖異生關鍵酶的表達，進一步影響肝臟糖異生和胰島素抵抗的發生料旋厚付和發展。
