《PGC-1α協同自體內皮祖細胞移植延緩腎纖維化的作用研究》是依託華中科技大學，由姚穎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PGC-1α協同自體內皮祖細胞移植延緩腎纖維化的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚穎
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
慢性缺氧所致的腎微血管毀損是腎臟病進展的重要機制，重塑腎微血管網是延緩腎纖維化的一個熱點和難點。內皮祖細胞移植可促使腎微血管再生，但作用有限；能量調節因子過氧化物酶增殖激活受體γ輔激活子1α(PGC-1α)能降低腎組織氧耗、促進血管再生並具有病變組織靶向性。本項目擬建立小型豬早期慢性腎衰竭模型，體外分離純化鑑定豬內皮祖細胞，形成細胞克隆，經腎動脈灌注豬腎，同時構建PGC-1α重組腺相關病毒載體（rAAV），股靜脈注射，形成二者協同干預，腎血管造影成像和micro-CT檢測腎血管再生效果；分離、微灌注腎小球及出/進球動脈，檢測血管內皮功能、氧代謝及腎組織早期纖維化指標，同時以單純內皮祖細胞移植或PGC-1α注射為對照，觀察協同治療的安全性和靶向性；論證腎微血管毀損是腎臟病慢性進展的重要原因，證實PGC-1α協同自體內皮祖細胞移植能夠靶向重塑腎微血管網的假說，以期探尋防治腎纖維化的新策略。
結題摘要
腎間質纖維化是慢性腎病進展至終末期腎臟病的共同病理途徑，一旦發生難以逆轉。但是，臨床上尚無治療腎間質纖維化的有效途徑。腎血管網的稀疏導致的慢性腎臟缺血缺氧是腎間質纖維化發生和進展的關鍵因素，針對改善腎臟微血管網的修復，進而改善纖維化這一研究方向，相關認識不足，研究較少。報導顯示內皮祖細胞是一種血管內皮細胞的前體細胞，在病理情況下，能夠歸巢至缺血缺氧的器官，促進血管修復和血管新生。因此，本課題研究內皮祖細胞在腎臟纖維化中的作用及可能機制。通過小鼠單側輸尿管結紮建立了腎間質纖維化的模型，一方面體外培養骨髓來源的內皮祖細胞，將其輸注到單側輸尿管結紮的小鼠模型中，使用小分子的CXCR4抑制劑AMD3100抑制內源性的內皮祖細胞向受損腎臟歸巢，共同探討內皮祖細胞在慢性腎臟纖維化中的作用。另一方面，體外通過內皮祖細胞和周細胞的共培養探討和驗證內皮祖細胞發揮作用的具體機制。結果表明，外源性的給予內皮祖細胞能夠顯著抑制周細胞-肌成細胞轉分化的過程，減輕腎臟纖維化和腎臟的病理變化；而抑制內皮祖細胞的歸巢則腎臟纖維化明顯加重，可能與外周血來源的T細胞的浸潤增加，炎症反應上調相關。體外原代周細胞和內皮祖細胞的共培養也證實了內皮祖細胞能夠明顯抑制周細胞相關纖維化指標的表達。在單側輸尿管結紮的模型中，內皮祖細胞可能通過分泌微泡或外泌體，發揮一種旁分泌的作用。因此，內皮祖細胞或者其旁分泌作用的物質，可能會為臨床腎間質纖維化的治療提供另一種可行的干預策略。
