《基於毒性通路擾動的藥物線粒體毒性預測的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由彭雙清擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：基於毒性通路擾動的藥物線粒體毒性預測的研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：彭雙清
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
- 批准號：81430090
- 申請代碼：H3512
- 負責人職稱：研究員
- 研究期限：2015-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費：320（萬元）
中文摘要
線粒體是許多藥物導致嚴重不良反應的毒性作用靶標，但目前國內外仍缺乏理想的藥物線粒體毒性預測方法。基於“毒性通路”擾動的體外毒性測試策略為藥物安全性預測提供了全新的評價途徑。本課題針對在藥物研發早期實現候選化合物潛線上粒體毒性預測，引入基於“毒性通路”擾動的藥物毒性測試策略，選擇與線粒體功能調控密切相關的信號通路—PGC-1α通路和Nrf2通路作為候選毒性通路，重點套用細胞高內涵技術，在多種人源靶細胞中分析不同線粒體毒性藥物對信號通路的影響，研究其作為線粒體毒性預測的毒性通路的可行性。項目研究內容涵蓋了安全性預測的關鍵環節，包括毒性通路框架的構建、高通量分析方法的建立、毒性通路劑量-反應模型預測藥物致毒性通路擾動的閾劑量以及PBPK模型實現體外體內數據的外推。本課題的實施將為藥物早期線粒體毒性預測提供新的評價策略與方法，並有助於揭示藥物致線粒體毒性的可能機制，為候選化合物的結構最佳化提供依據。
