《HIF1在調控腫瘤細胞脂代謝中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:HIF1在調控腫瘤細胞脂代謝中的作用及分子機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張華鳳
- 依託單位:中國科學技術大學
《HIF1在調控腫瘤細胞脂代謝中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。
《HIF1在調控腫瘤細胞脂代謝中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。中文摘要我們的前期工作表明,作為低氧應激調控的master regulator,HIF1在調節腫瘤代謝、特別是在...
我們及其他研究組的早期工作已經證實了HIF1在腫瘤細胞適應微環境中的核心作用,並且我們已經觀察到抑制HIF1將減少乳腺癌細胞向肺部等器官的轉移。因此本課題將通過模式動物、分子生物學及生物信息學等研究手段,進一步深入研究HIF1對乳腺癌轉移的調節作用及分子機制,以期尋找其下游的關鍵蛋白及miRNA分子,從而為乳腺癌的...
《Axin-RhoBTB3-VHL複合體調控HIF1信號通路的分子機制及其生物學功能》是依託廈門大學,由林聖彩擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 低氧誘導因子HIF1α信號通路對腫瘤細胞的代謝與生長有著非常重要的影響。它通過正調節下游基因如GLUT1、HK、LDH、VEGF的表達,促進腫瘤的生存和發展。我們通過包括酵母雙...
低氧誘導因子(HIF)是具有調節細胞增殖、腫瘤血管生成、代謝等重要功能的轉錄因子。HIF亞單位HIF-1a? 的過表達與前列腺癌的增殖,浸潤,遷徙和抗凋亡作用有關。BCL-xL是BCL2家族抗凋亡分子,也被證實為低氧導致細胞凋亡抑制的關鍵分子。下調HIF-1a?和BCL-xL的表達均可促進前列腺癌細胞凋亡,增加對藥物...
而最新研究表明腫瘤幹細胞向腫瘤血管內皮分化可能是導致腫瘤血管分子靶向治療失敗的關鍵原因,但具體機制不清。本研究將在前期研究HIF-1α增強腫瘤幹細胞血管內皮分化的基礎上,研究HIF-1α影響胃癌腫瘤幹細胞血管內皮細胞分化的表型變化、內皮功能及HIF-1α下游調控分化機制;並通過RNA-sequence與甲基化晶片共...
促進胃癌細胞增殖,抑制細胞凋亡;缺氧誘導DEC1表達的增強依賴於HIF-1α蛋白;且過表達DEC1可以抵抗缺氧導致的細胞凋亡。上述研究結果提示DEC1在胃癌的發生髮展中具有重要作用,為腫瘤基因治療提供了新靶點;DEC1過表達、RNAi穩轉細胞株的建立為進一步的實驗動物體內研究奠定了實驗基礎;具有重要的理論和套用價值。
葡萄糖轉運蛋白-1)和PKM2(M2型丙酮酸激酶),Hif-1、GLUT1及PKM2是參與葡萄糖有氧糖酵解,即Warburg effect(瓦爾堡效應)的關鍵調控分子,提示了外泌體這一細胞通訊方式在肝星狀細胞代謝及活化中的作用,以及肝星狀細胞外泌體在肝臟內傳遞信息的可能作用。
凋亡誘導因子(apoptosis-inducing factor,AIF)不僅參與了細胞凋亡,而且參與細胞代謝、活性氧(ROS)生成等事件,但是其在腫瘤發病學中的作用卻鮮有研究。本項目擬從不同層面明確低氧下調AIF表達和AIF表達下調誘導EMT的分子機制,進而揭示AIF與腫瘤轉移的相關性。通過項目的實施,我們報導低氧通過低氧誘導因子1(HIF-1)...
《TNF-α/HIF-1α/VASP通路在炎症促腫瘤發展網路調控中的作用》是依託武漢大學,由魏蕾擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 炎症促腫瘤發生髮展受多重因素的影響和複雜網路的調控,通過比對分析炎症和腫瘤發生和發展病理過程中共同承擔多維效應的細胞因子TNF-α,共同具備的病理生理變化所誘導的核心轉錄因子HIF-1...
為證明這一構想,本研究擬利用基因報告試驗、siRNA技術、免疫共沉澱、Pull-down assay、Run on transcription assay 以及EMSA等方法,探討缺氧條件下MKP-1的調控機制及其對HIF-1的調控途徑。為闡明HIF-1在轉導缺氧信號中的調節機理、了解腫瘤細胞在缺氧環境下抵抗放療、化療和光療的分子機制,尋找治療缺氧腫瘤細胞的增敏...
為明確HIF-1α與腺苷A2AR受體互動作用對CLL的影響及機制,我們通過細胞、分子、基因工程等技術,以CLL細胞株、轉基因小鼠及CLL臨床標本為研究對象,從體內、體外水平探討①A2AR與HIF-1α的互動作用機制,②A2AR與HIF-1α互動作用對CLL細胞凋亡的調控機制,③A2AR與HIF-1α共同作為CLL治療靶點的可能性。...
腎臟邊緣群(SP)細胞具有腎保護功能,探索增強其存活的調控機制有益於尋找急性腎損傷重建的治療靶點。我們前期研究證實,ABCG2是腎臟SP細胞存活的功能蛋白,其表達受ERK 1/2通路調控。缺氧誘導因子-1(HIF-1)是ERK1/2調控的下游分子,而ABCG2是HIF-1的靶基因。因此,我們推測低氧誘導腎臟SP細胞Akt和ERK1/...
《HIF-1α對IgG免疫複合物誘導巨噬細胞炎症反應的調控作用》是依託東南大學,由嚴春光擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 IgG免疫複合物(IgG IC)在體內積累會引起許多疾病。臨床上關於它們的治療還沒特效藥物。巨噬細胞(MΦ)在IgG IC型疾病中起著重要作用。研究IgG IC誘導MΦ炎症反應的機制有...
我們擬使用體外培養的人脈絡膜血管內皮細胞與氪雷射脈絡膜新生血管模型小鼠作為研究對象,使用慢病毒轉染及RNA干擾等技術研究IDH1表達水平變化對抗VEGF藥物作用前後新生血管形成的影響及其下游因子表達水平的變化,以期探索IDH1調控的HIF-1α介導的非VEGF通路參與的血管形成的機制及其在抗VEGF治療中的可能作用。
為了證實該假說,我們在本項目中按計畫研究了以下內容:1、低氧環境下,驗證HIF-1α對GR 轉錄活性的影響;2、驗證低氧和地塞米松共存的微環境中,HIF-1α-GR 複合體的形成及其引起GR 降解的具體機制;3、建立皮下成瘤製備裸鼠庫欣病模型以驗證HIF-1α抑制劑LXY6006對糖皮質激素抵抗的改善作用。我們取得了以下研究...
我們建立骨細胞HIF-1α/VHL基因條件性敲除小鼠,在體內檢測HIF-1α/VHL基因缺失後骨細胞的凋亡狀況的變化及其對骨改建和骨質疏鬆的發生髮展的影響,體外運用RNA干擾技術抑制小鼠骨樣細胞IDG-SW3的HIF-1和VHL的表達,檢測細胞的凋亡情況,研究HIF-1調控骨細胞生物學行為的具體分子機制。
《OC125-PEG-脂質體轉染HRE調控性HIF-1αshRNA治療卵巢癌的實驗研究》是依託南昌大學,由高國蘭擔任項目負責人的地區科學基金項目。項目摘要 本研究採用體外模擬體內的低氧條件培養的細胞系及荷瘤裸鼠模型,評價連線了OC125抗體的聚乙二醇(PEG)修飾脂脂體轉染表達HIF-1α短髮夾RNA(shRNA)質粒是否能...
為進一步闡明川芎的藥理機制,本研究擬以HIF-1α的信號通路為研究靶點,以CoCl2誘導的人臍靜脈血管內皮細胞缺氧模型為研究對象,從脯氨醯羥化酶的活性、HIF-1α在胞漿、胞核分布部位和HIF-1異聚體的活性三個層次探討川芎嗪對抗缺氧誘導的血管內皮細胞增殖的分子藥理機制。本研究結果將豐富對中藥川芎藥理機制的...
課題研究首次發現SDHB在肝臟組織內脂肪代謝與糖代謝調控的關鍵作用,發現了SDH是線粒體內參與脂肪代謝給關鍵限速酶,為進一步了解機體代謝調控個體壽命提供了很好的基礎。 同時研究內容增加了低氧應激調控線粒體自噬發生機制和線粒體功能的影響,以及低氧應激調控HIF1a信號與Hippo信號參與腫瘤發生機制,為進一步低氧應激調控...
結合生物信息學方法篩選出可能負調控HIF-1α的候選microRNA,通過向模型側腦室轉染合成的候選microRNA或其抑制劑、構建螢光素酶報告載體等方法驗證候選microRNA對HIF-1α的調控作用,揭示microRNA調控HIF-1α對癲癇耐藥的影響,從而為顳葉癲癇耐藥機制的研究開闢新途徑。
本研究採用hepcidin基因敲除小鼠、神經元中條件性敲除FPN1小鼠,條件性敲除 HIF-1α小鼠,通過製備MCAO模型、不同細胞種類及混合培養的體外糖氧剝奪模型,研究hepcidin對HIF-1α的調控分子機制,揭示hepcidin和HIF-1α在缺血性腦中風模型中,對神經細胞損傷或保護作用,為疾病的治療提供理論基礎。結題摘要 研究...
發現新的腫瘤生長調控蛋白Phosphatidylinositol 4-kinase type IIα,PI4KIIα. 該蛋白α亞型特異地調控HER-2/PI3K,ERK1/2 信號通路,調控HIF-1α蛋白的合成,影響了HIF-1下游促血管生成因子VEGF,iNOS等蛋白的表達,影響內皮細胞的成管及遷移能力進而影響血管新生,最終調控腫瘤的生長。我們已構建PI4KIIα轉基因...
動物試驗證實在小鼠HO1基因的增強區有一10bp序列,被稱為應激反應元件(StRE),對於缺氧以外各種因子引起的應激反應非常重要,StRE中包含了AP1家族結合位點,兩者結合可誘導HO1基因表達,而StRE突變會使HO1基因在應激狀況下不能被活化,顯示了AP1蛋白在HO1基因表達調控中的作用。 其他轉錄因子如低氧誘導因子1(HIF1...
(3)廖振林, 陳森洲, 李莎莎, 王險峰, 王雯. THH在CIA大鼠模型中對HIF-1α的影響及其作用機制[J]. 中國免疫學雜誌. 2011(2):126-9.(4)李桂花, 曾本華, 王瑋, 廖振林, 張曉婧, 魏泓, 方祥茶多酚對ApoE-/-小鼠腸道菌群多樣性的影響[J].中國微生態學雜誌, 2012(08), 673-676.(5)王瑋, 曾...
該研究利用多組學技術,首次闡明轉鐵蛋白受體1(Tfr1)和鐵穩態調控棕色/米色脂肪細胞產熱和細胞命運決定的分子機制。發現Tfr1和鐵穩態代謝在調控棕色和米色脂肪細胞產熱和細胞命運決定中的關鍵作用,並從機制上揭示了冷刺激誘導活化的HIF1α通過轉錄調控Tfr1促進白色脂肪米色化,這一發現將為認識脂肪細胞生理和機體鐵...