HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制

《HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學，由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張華鳳
• 依託單位：中國科學技術大學

中文摘要

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其死因主要是轉移。儘管近年來人們在發現與乳腺癌轉移相關的關鍵因子方面取得進展，但是我們尚不清楚這些促進腫瘤轉移的因子是如何被調控表達的。鑒於低氧狀態是乳腺癌最特徵的微環境變化之一，我們構想低氧微環境在誘導乳腺癌的轉移中起重要的作用。我們及其他研究組的早期工作已經證實了HIF1在腫瘤細胞適應微環境中的核心作用 (Zhang H et al, Cancer Cell 2007; Zhang H et al, PNAS 2008)，但是HIF1在人類乳腺癌轉移中的直接作用尚未見報導。在尚未發表的前期工作中，我們已經觀察到抑制HIF1將減少乳腺癌細胞向肺部等器官的轉移。因此本課題將通過體內外的乳腺癌轉移模型、分子生物學及晶片分析等手段，來進一步深入研究HIF1對乳腺癌轉移的調節作用及分子機制，以期尋找其下游的關鍵蛋白及miRNA分子，從而為乳腺癌的治遼提供新的靶點。

結題摘要

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，其死因主要是轉移。儘管近年來人們在發現與乳腺癌轉移相關的關鍵因子方面取得進展，但是我們尚不清楚這些促進腫瘤轉移的因子是如何被調控表達的。鑒於低氧狀態是乳腺癌最特徵的微環境變化之一，我們構想低氧微環境在誘導乳腺癌的轉移中起重要的作用。我們及其他研究組的早期工作已經證實了HIF1在腫瘤細胞適應微環境中的核心作用，並且我們已經觀察到抑制HIF1將減少乳腺癌細胞向肺部等器官的轉移。因此本課題將通過模式動物、分子生物學及生物信息學等研究手段，進一步深入研究HIF1對乳腺癌轉移的調節作用及分子機制，以期尋找其下游的關鍵蛋白及miRNA分子，從而為乳腺癌的治療提供新的靶點。我們已經建立了系列體內外的實驗腫瘤體系並利用這些建立的實驗體系,篩選出了與轉移相關的受HIF-1調控的miRNAs，並且在miR135b和miR7相關的研究方面已經取得了一些進展。接下來將集中解析miR135b及miR7在乳腺癌轉移中的作用及其機制，並解析其在轉移中的作用與HIF-1通路之間的關係。總體而言，項目進展順利，在本項目資助下，已經發表了8篇標註本基金支持的SCI論文,其中通訊作者論文7篇。人才培養方面，2名碩士生已經畢業，多名碩博生在讀中。此外，在本項目資助下，申請者本人進一步獲得了國家傑出青年科學基金的資助。