《HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張華鳳
- 依託單位:中國科學技術大學
《HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。
《HIF1在調控乳腺癌轉移中的作用及分子機制》是依託中國科學技術大學,由張華鳳擔任項目負責人的面上項目。中文摘要乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,其死因主要是轉移。儘管近年來人們在發現與乳腺癌轉移相關的關鍵因子方面取得進展,...
我們推想LV有可能通過降低HIF-1的活性抑制EMT表型和轉移能力,因而可作為一種靶向乳腺癌幹細胞的藥物套用於乳腺癌治療。本項目利用體外分子細胞模型、活體生物發光成像模型並結合臨床乳腺癌標本,研究LV在體內外對乳腺癌幹細胞特性特別是對EMT和轉移的影響並探討其分子機制,為將LV作為抗乳腺癌的天然藥物推向臨床奠定...
我們的前期工作表明,作為低氧應激調控的master regulator,HIF1在調節腫瘤代謝、特別是在糖代謝中起著至關重要的作用。但我們尚不清楚腫瘤的低氧微環境及HIF1對腫瘤細胞脂代謝的調節作用。鑒於脂類代謝異常被認為是包括惡性腫瘤在內的諸多重大疾病的發病基礎,本項目將深入研究HIF1對腫瘤細胞脂代謝的調節作用及其分子機制...
炎症促腫瘤發生髮展受多重因素的影響和複雜網路的調控,通過比對分析炎症和腫瘤發生和發展病理過程中共同承擔多維效應的細胞因子TNF-α,共同具備的病理生理變化所誘導的核心轉錄因子HIF-1α,共同承載細胞行為的物質結構基礎VASP的生物學特點及其相互作用,結合前期發現,在乳腺癌細胞中大劑量TNF-α、HIF-1α穩定...
深入揭示HIF-1α在惡性膠質瘤分化中的關鍵性作用;套用EMSA、IP等方法研究HIF-1α與其相關信號通路間的相互作用,進一步闡明HIF-1α調控腫瘤分化的分子機制。本課題從HIF-1α及其信號轉導角度深入探討惡性膠質瘤分化及調控環節的分子機制,為惡性膠質瘤及其他實體瘤誘導分化治療提供新的靶點和科學依據。
《Axin-RhoBTB3-VHL複合體調控HIF1信號通路的分子機制及其生物學功能》是依託廈門大學,由林聖彩擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 低氧誘導因子HIF1α信號通路對腫瘤細胞的代謝與生長有著非常重要的影響。它通過正調節下游基因如GLUT1、HK、LDH、VEGF的表達,促進腫瘤的生存和發展。我們通過包括酵母雙...
本課題擬深入揭示UHRF1調控TIMP家族基因轉錄、促進乳腺癌轉移的機制,找出UHRF1及其轉錄複合物在TIMP家族基因啟動子上的精確作用位點及其對DNA甲基化、組蛋白密碼的影響;探索UHRF1與TIMP、MMP家族表達、乳腺癌轉移、病人生存率等指標之間的臨床規律;發現UHRF1促進乳腺癌轉移的其它可能分子途徑。.本課題有助於分析轉錄...
本研究通過體內試驗和體外試驗證實IL-11與乳腺癌侵襲、轉移及增殖等惡性生物學行為機制的關係,探討IL-11在乳腺癌缺氧微環境中表達的分子機制和轉錄調控信號通路,明確低氧誘導因子HIF1結合轉錄因子HRE和AP1對IL-11表達量的轉錄調節作用。研究結果有助於豐富乳腺癌的侵襲和轉移機制,且所涉及的信號調控通路可以作為潛在...
我們前期工作:EOC耐藥株自噬水平明顯高于敏感株,自噬在藥物抗卵巢癌效應中起保護作用;HIF-1a/LOX信號軸調節EOC耐藥轉移,HIF-1a抑制劑NSC606985在納摩爾濃度即顯示抗卵巢癌作用。本課題將首次聚焦關注缺氧環境下HIF-1a/LOX信號軸對EOC自噬的調控:檢測缺氧和自噬相關分子在EOC原發灶及腹膜轉移灶、敏感及耐藥復發標本...
初步的研究結果表明TM4SF1作為具有酪氨酸蛋白激酶活性的單次跨膜受體1(DDR1)的輔助受體,調控下游的PKC/STAT3信號通路,從而影響乳腺癌向肺組織的轉移。在本項研究中我們試圖闡明TM4SF1促進乳腺癌轉移的分子和細胞機制。首先在分子水平上,STAT3 或Notch信號通路介導 TM4SF1促進乳腺癌轉移功能的潛在可能...
上述結果表明,B7-H3可促進人乳腺癌細胞糖代謝由氧化磷酸化方向往糖酵解方向流動,促進細胞糖酵解,進而促進細胞的增殖。上述結果亦在人結直腸癌細胞系中得到證實,提示B7-H3對糖代謝的調節作用不僅僅限於人乳腺癌細胞中,而是在腫瘤糖代謝的調控過程中有普遍的作用。機制研究方面,我們發現B7-H3 knockdown細胞中HIF...
本項目採用RNAi、Luceiferase Assay、EMSA、ChIP等技術,從轉錄調控角度,研究Rac1活化後,促使HIF-1α和VASP啟動子區域結合,從而上調VASP表達,促進乳腺癌細胞遷移,旨在闡明骨架調節蛋白在乳腺癌轉移中的分子調控機制,為探索乳腺癌的生物學治療新靶點奠定理論。結題摘要 腫瘤細胞遷移能力是決定腫瘤轉移的關鍵...
腫瘤特殊的微環境如缺氧和細胞黏附在多藥耐藥發生過程中發揮重要作用。本課題是在前期國科金的資助下發現了缺氧轉錄調控因子(Hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一個介導缺氧條件下胃癌多藥耐藥的關鍵的調控分子。進一步的研究發現:HIF-1在常氧下胃癌耐藥細胞中穩定表達,而在該細胞系中高表達的黏附...
但是迄今為止BRMS1抑制腫瘤轉移的分子作用機制並不十分明確。我們的前期研究結果表明,在體內BRMS1可以結合LSD1這個組蛋白去甲基化酶,同時轉移小室實驗結果表明LSD1在乳腺癌轉移中的作用與BRMS1非常相似,二者存在功能上的相關性。因此,BRMS1和LSD1形成的複合物是否通過表觀遺傳調控從而在癌症轉移過程中發揮作用,有待...
這些結果不僅為加深理解腫瘤耐藥與侵襲轉移相關機理奠定基礎,而且可為逆轉耐藥和防治腫瘤轉移提供新的策略。結題摘要 研究發現作為表觀遺傳調控因子的UHRF1在腫瘤的發生髮展過程中起重要的調節作用,但其在乳腺癌進展和轉移中的作用及機制尚未十分明確。我們的研究結果顯示UHRF1在正常乳腺上皮呈微弱表達或基本無表達,但...
本課題擬在前期工作基礎上,研究LASP-1在胰腺癌轉移中的作用及HIF-1α調控LASP-1影響轉移的機制,在細胞水平、動物模型及臨床病例分析三方面,深入探討二者的表達與胰腺癌轉移、臨床預後的相關性,為深入了解其機制及為發現新的治療靶點提供參考。結題摘要 背景: LIM和SH3蛋白-1(LASP-1)是一種肌動蛋白結合蛋白...
為明確HIF-1α與腺苷A2AR受體互動作用對CLL的影響及機制,我們通過細胞、分子、基因工程等技術,以CLL細胞株、轉基因小鼠及CLL臨床標本為研究對象,從體內、體外水平探討①A2AR與HIF-1α的互動作用機制,②A2AR與HIF-1α互動作用對CLL細胞凋亡的調控機制,③A2AR與HIF-1α共同作為CLL治療靶點的可能性。...
通過分子生物學手段已初步闡明調控的相關分子機理。 另外,ROS 作為信號傳導的中介,參與了腫瘤轉移的多個環節包括腫瘤細胞遷移和侵入。而 OLA1 對細胞內的 ROS 水平具有非常迅速的調節作用,我們的研究結果也表明OLA1通過調控 ROS 參與了乳腺癌細胞轉移過程。其影響乳腺癌細胞浸潤和轉移的最終效應可能與細胞骨架蛋白調控...
這提示我們DACH1可能通過FasN發揮腫瘤抑制作用。為闡明DACH1和FasN在乳腺癌發病機制中的關係,我們首先利用多種分子生物學手段明確DACH1對FasN的轉錄抑制作用並探討其可能機制,其次在細胞和動物水平證明DACH1可以通過負調控FasN影響乳腺癌細胞的增殖和轉移。本項目的開展將深化人們對DACH1和FasN功能的理解,...
《Stathmin1磷酸化修飾譜在乳腺癌轉移中的作用及分子調控機制》是依託中山大學,由匡夏穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 申請人最近在310例根治性切除乳腺癌患者的組織中發現Stathmin1(STMN1)的表達水平及其磷酸化狀態與乳腺癌術後轉移密切相關,但其作用及機制尚不清楚。本課題將在前期工作...