《Stathmin1磷酸化修飾譜在乳腺癌轉移中的作用及分子調控機制》是依託中山大學，由匡夏穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Stathmin1磷酸化修飾譜在乳腺癌轉移中的作用及分子調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：匡夏穎
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請人最近在310例根治性切除乳腺癌患者的組織中發現Stathmin1（STMN1）的表達水平及其磷酸化狀態與乳腺癌術後轉移密切相關，但其作用及機制尚不清楚。本課題將在前期工作的基礎上，繼續深入探討STMN1在乳腺癌轉移中的作用及調控機制。首先在細胞模型上，利用蛋白磷酸化晶片分析，對高、低轉移潛能乳腺癌細胞株內STMN1蛋白各磷酸化位點（Ser16、Ser25、Ser38和Ser63）進行檢測和分析，篩選出與乳腺癌轉移密切相關的位點並進行驗證。接著套用蛋白質譜技術對篩選出的與乳腺癌轉移密切相關的磷酸化位點進行鑑定，繼而通過功能研究，明確STMN1磷酸化修飾譜在乳腺癌細胞轉移中的作用及調控的分子機制，為將來研究抑制乳腺癌轉移的分子靶向治療提供依據和奠定工作基礎。
結題摘要
本研究人通過310例根治性切除乳腺癌患者的組織中發現Stathmin1（STMN1）的表達水平及其磷酸化狀態與乳腺癌術後轉移密切相關，並在細胞模型上，利用蛋白磷酸化晶片分析，對STMN1蛋白各磷酸化位點（Ser16、Ser25、Ser38和Ser63）進行檢測和分析，篩選並驗證出STMN1磷酸化修飾譜與乳腺癌細胞轉移能力的密切聯繫。套用蛋白質譜技術篩選出並驗證GRP78可與STMN1發現依賴Ser25和Ser38位點磷酸化狀態的特異性結合，該結合受上游激酶MEK調控，並影響乳腺癌細胞轉移能力，明確了STMN1磷酸化修飾譜在乳腺癌細胞轉移中的作用及調控的部分分子機制，構建基於STMN1磷酸化修飾譜和GRP78表達的乳腺癌患者預後模型，為將來研究抑制乳腺癌轉移的分子靶向治療提供依據和奠定工作基礎。
