《Stathmin在乳腺癌轉移中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由林芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Stathmin在乳腺癌轉移中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林芳
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
微管解聚蛋白stathmin與乳腺癌的發生髮展密切相關。已有研究報導，stathmin的磷酸化修飾在惡性腫瘤的轉移中發揮重要作用。我們前期的研究表明，stathmin在侵襲性乳腺癌細胞中的表達水平明顯高於非侵襲性乳腺癌細胞，但目前stathmin在乳腺癌轉移中的作用機理尚不清楚。本課題擬通過構建stathmin表達增加的乳腺癌細胞模型和動物模型，評價stathmin與乳腺癌轉移發生的相關性；同時開展臨床研究，收集乳腺癌組織，探討stathmin表達水平及磷酸化修飾在乳腺癌轉移中的相互關係；通過點突變的方式分別將stathmin蛋白4個絲氨酸位點突變為丙氨酸，構建4種磷酸化位點突變的重組載體，轉染乳腺癌細胞，通過檢測細胞粘附、運動及侵襲的變化在細胞水平探討stathmin磷酸化修飾對乳腺癌轉移的調控作用，進一步在動物體內驗證這種調控作用，希望為乳腺癌生物治療發掘新靶點奠定實驗基礎。
結題摘要
微管解聚蛋白Stathmin在許多惡性腫瘤包括乳腺癌中都呈高表達狀態，並且它可以通過調控微管的解聚與聚合影響腫瘤細胞的運動，從而參與惡性腫瘤的侵襲及轉移。但是目前Stathmin通過何種方式調控微管參與乳腺癌轉移的作用機制還不清楚。為了探討Stathmin及其磷酸化在乳腺癌轉移中的作用機理，我們在本課題的實施過程中（1）初步證實了在MDA-MB-231、SKBR3、MCF-7三種細胞中，細胞侵襲力差異和Stathmin表達水平相關，高侵襲性乳腺癌細胞中Stathmin表達水平明顯高於低侵襲性乳腺癌細胞；並且Stathmin表達水平上調促進乳腺癌細胞粘附、運動、侵襲和成瘤能力，Stathmin表達水平下調抑制細胞增殖、粘附、運動、侵襲和成瘤能力；（2）發現了不同乳腺癌細胞四個絲氨酸位點的磷酸化水平不同。在MDA-MB-231、SKBR3、MCF-7三種乳腺癌細胞中，Ser16和Ser63表達相同，不同主要在Ser25和Ser38，MDA-MB-231細胞兩個位點都為陽性，SKBR3細胞Ser25為陰性，Ser38為陽性，而MCF-7的Ser25為陽性，Ser38為陰性；（3）乳腺癌組織的Stathmin表達量和磷酸化狀態與腫瘤組織學分級和轉移相關。Stathmin及磷酸化表達在乳腺癌腫瘤組織中陽性率明顯高於癌旁組織； Stathmin及磷酸化位點Ser16、Ser25、Ser38和Ser63在腫瘤組織分級高的乳腺癌組織中陽性率明顯高於分級低的乳腺癌組織，存在差異並有統計學意義（P＜0.05）；同時Stathmin表達和Ser16磷酸化在伴轉移的乳腺癌組織中的陽性率高於不伴轉移的乳腺癌組織，差異有統計學意義（P＜0.05）；（4）通過細胞模型和動物模型進一步證實了Stathmin磷酸化狀態與細胞的侵襲相關，與Stathmin高表達細胞相比，Stathmin磷酸化位點突變抑制細胞粘附、運動和侵襲。本課題通過研究初步闡明Stathmin在乳腺癌轉移中的調控機理，為發掘乳腺癌治療新靶點奠定理論基礎。
