《TNF-α/HIF-1α/VASP通路在炎症促腫瘤發展網路調控中的作用》是依託武漢大學，由魏蕾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TNF-α/HIF-1α/VASP通路在炎症促腫瘤發展網路調控中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏蕾
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症促腫瘤發生髮展受多重因素的影響和複雜網路的調控，通過比對分析炎症和腫瘤發生和發展病理過程中共同承擔多維效應的細胞因子TNF-α，共同具備的病理生理變化所誘導的核心轉錄因子HIF-1α，共同承載細胞行為的物質結構基礎VASP的生物學特點及其相互作用，結合前期發現，在乳腺癌細胞中大劑量TNF-α、HIF-1α穩定表達、siRNA抑制VASP均可抑制細胞的粘附，Luciferase顯示HIF-1α抑制VASP轉錄，本項目提出炎症可以通過TNF-α/HIF-1α/VASP通路促進腫瘤的發展，擬闡釋在TNF-α的刺激下，促進HIF-1α以翻譯依賴性方式合成增加並激活HIF-1α的轉錄活性，HIF-1α通過與VASP啟動子區域的直接結合，抑制VASP的表達這一級聯效應，導致腫瘤細胞粘附、遷移、侵襲、增殖能力改變，腫瘤轉移。本項目為闡釋炎症促腫瘤發展網路調節的機制，探索腫瘤防治新策略提供理論基礎。
結題摘要
本研究計畫要點是圍繞VASP高表達促進腫瘤細胞高遷移這一關鍵環節，闡釋炎症促腫瘤發生髮展受多重因素的影響和複雜網路的調控。通過比對分析炎症和腫瘤發生和發展病理過程中共同承擔多維效應的細胞因子TNF-α，共同具備的病理生理變化所誘導的核心轉錄因子HIF-1α，共同承載細胞行為的物質結構基礎VASP 的生物學特點及其相互作用，項目實施過程中完整闡釋：腫瘤細胞在TNF-α的刺激下，促進HIF-1 α以翻譯依賴性方式合成增加並激活HIF-1α的轉錄活性，HIF-1α通過與VASP啟動子區域的直接結合，抑制VASP的表達這一級聯效應，導致腫瘤細胞粘附、遷移、侵襲、增殖能力改變，腫瘤轉移。除了圓滿完成上述科學研究計畫外，我們圍繞網路調控，分別在轉錄、轉錄後水平檢測了多個轉錄因子以及多個miRNA對VASP表達調控的作用效果及相互關係，也是本研究工作的重要科學發現和創新點延續和深入的方向，此外，也闡釋該通路參與炎症環境促發肺泡-毛細血管屏障的損傷的機制以及NF-κB參與糖尿病拮抗中的機制，研究結果的科學價值和社會意義體現為腫瘤生物防治提供理論基礎。
