《CXCL5/CXCR2對肝癌生長轉移的作用、機理及臨床病理意義》是依託復旦大學，由夏景林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CXCL5/CXCR2對肝癌生長轉移的作用、機理及臨床病理意義
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏景林
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境在腫瘤轉移中的作用日益受到重視，腫瘤微環境是由腫瘤細胞、間質細胞及細胞因子等構成。微環境中炎症因子（含趨化因子）及其受體，如TNF-α、IL-8、CXCL5、CXCL12、CXCR4等，通過複雜的網路化調控，影響著腫瘤的生長、凋亡、血管生成和轉移。我們前期研究了TNF-α調控IL-8分泌的機制，預實驗發現趨化因子CXCL5在肝癌高轉移潛能細胞株中表達顯著升高，其分泌亦受TNF-α的誘導。本課題旨在研究CXCL5/CXCR2對肝癌生長轉移的作用及機理；CXCL5/CXCR2對TNF-α誘導IL-8分泌的互動作用及反饋調節機制；並利用高通量基因晶片和現代生物信息學技術，構建趨化因子相互作用網路，明確CXCL5或其他關鍵趨化因子的臨床預後價值。本研究有可能發現新治療靶點和新預後指標。
結題摘要
研究背景：腫瘤微環境在腫瘤轉移中的作用日益受到重視，腫瘤微環境是由腫瘤細胞、間質細胞及細胞因子等構成。微環境中炎症因子（含趨化因子）及其受體，如IL-8、CXCL5、CXCL12、CXCR4等，通過複雜的網路化調控，影響著腫瘤的生長、凋亡、血管生成和轉移。 研究內容：本課題圍繞趨化因子CXCL5展開，研究CXCL5/CXCR2對肝癌細胞遷移侵襲的影響及其信號機制；探索調控CXCL5分泌的上游信號分子EGF及其對CXCL5和 IL-8分泌的交叉調控機制；闡明CXCL5同族趨化因子CXCL6在肝癌細胞和人肝癌組織中的表達及其臨床意義，並探索HIF-1α對CXCL6的調控作用。 重要結果與數據：（1）趨化因子CXCL5與CXCR2結合，通過激活ERK1/2/MAPK、p-38/MAPK、JNK/MAPK信號通路，以自分泌和旁分泌形式，促進肝癌細胞的遷移和侵襲。結契約期文獻中報導的體內試驗和臨床樣本驗證結果，均提示CXCL5能促進肝癌的發展，是預後差的標記物；（2）EGF通過激活PI3K/Akt信號通路，促進肝癌細胞分泌CXCL5和IL-8； CXCL5負反饋調節IL-8分泌，CXCR2與EGFR間存在交叉對話。這些結果提示CXCL5的分泌受到上游因子及相關趨化因子的影響，其調控網路複雜且精密；（3）肝癌組織中CXCL6表達升高與預後差相關， HIF-1α直接參與了CXCL6基因的表達調控，HIF-1α通過調節CXCL6增強細胞的侵襲和遷移能力。CXCL6在缺氧導致腫瘤進展、遠處轉移的過程中起關鍵作用。 科學意義：本研究發現與肝癌轉移潛能相關的趨化因子CXCL5、CXCL6，有望成為臨床肝癌轉移有效的診斷及干預分子靶點。
