《Rac1對VASP轉錄調控的影響及其在乳腺癌細胞遷移中的作用》是依託武漢大學，由魏蕾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rac1對VASP轉錄調控的影響及其在乳腺癌細胞遷移中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏蕾
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌細胞遷移能力是決定乳腺癌轉移的關鍵因素，骨架調節蛋白VASP通過促進F-actin的組裝、延長，在調控細胞遷移中發揮重要作用。我們在前期研究中闡明VASP的高表達促進胃癌、乳腺癌細胞高遷移，這一過程受上游分子Rac1正調控，活化Rac1提高VASPmRNA和蛋白的表達水平。藉助生物信息學方法，我們還預測到VASP基因調控區存在兩個HIF-1α結合位點，預實驗結果提示沉默HIF-1α可以抑制VASP表達。本項目採用RNAi、Luceiferase Assay、EMSA、ChIP等技術，從轉錄調控角度，研究Rac1活化後，促使HIF-1α和VASP啟動子區域結合，從而上調VASP表達，促進乳腺癌細胞遷移，旨在闡明骨架調節蛋白在乳腺癌轉移中的分子調控機制，為探索乳腺癌的生物學治療新靶點奠定理論。
結題摘要
腫瘤細胞遷移能力是決定腫瘤轉移的關鍵因素，骨架調節蛋白VASP通過促進F-actin的組裝、延長，在調控細胞遷移中發揮重要作用。我們在前期研究中闡明VASP的高表達促進胃癌、乳腺癌細胞高遷移、高侵襲。在本項目中我們主要揭示（1）EGF可以活化Rac1促進VASP的高表達，致使細胞高遷移。（2）TNF-α可以通過活化轉錄因子HIF-1α，進而與VASP的啟動子區域相結合，抑制VASP的轉錄水平，繼而抑制腫瘤細胞的黏附與增殖。（3）EGF誘導後下調miR610，然而miR610可以靶向VASP的3’UTR抑制VASP的表達。研究結果表明：VASP的表達量改變會影響腫瘤細胞侵襲轉移能力的改變，這個過程中受到轉錄調控或轉錄後調控兩方面的作用。項目實施闡明骨架調節蛋白VASP在腫瘤轉移中的分子調控機制，為探索腫瘤的生物學治療新靶點奠定理論。 科研成果發表SCI論文3篇，會議論文1篇，均標註受本基金項目支持。
