《BRMS1招募LSD1抑制乳腺癌的轉移及其分子機制研究》是依託天津醫科大學，由楊陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BRMS1招募LSD1抑制乳腺癌的轉移及其分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊陽
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
BRMS1全稱乳腺癌轉移抑制因子1，現已有研究表明BRMS1不僅可以抑制乳腺癌細胞的轉移，還可以抑制惡性黑素瘤，卵巢癌和非小細胞肺癌的轉移。但是迄今為止BRMS1抑制腫瘤轉移的分子作用機制並不十分明確。我們的前期研究結果表明，在體內BRMS1可以結合LSD1這個組蛋白去甲基化酶，同時轉移小室實驗結果表明LSD1在乳腺癌轉移中的作用與BRMS1非常相似，二者存在功能上的相關性。因此，BRMS1和LSD1形成的複合物是否通過表觀遺傳調控從而在癌症轉移過程中發揮作用，有待於進一步的研究。本研究擬在前期研究的基礎上，通過ChIP-on-chip的方法尋找BRMS1/LSD1複合物可能共同調控的靶基因，對靶基因驗證確定後，在乳腺癌細胞系、小鼠模型和人乳腺癌病理標本中驗證BRMS1/LSD1複合物在乳腺癌轉移中的作用及其分子作用機制。為腫瘤轉移的診斷和治療提供新的靶點。
結題摘要
BRMS1全稱乳腺癌轉移抑制因子1，現已有研究表明BRMS1不僅可以抑制乳腺癌細胞的轉移，還可以抑制惡性黑素瘤，卵巢癌和非小細胞肺癌的轉移。但是迄今為止BRMS1抑制腫瘤轉移的分子作用機制並不十分明確。LSD1全稱賴氨酸特異性去甲基化酶1，能夠催化H3 K4me2和H3 K4me1 多肽去甲基化反應，並廣泛調控基因的轉錄。我們的研究內容主要圍繞LSD1進行了三方面的研究，1、SIX3招募LSD1/NuRD(MTA3)複合體促進乳腺癌轉移的機制。 2、LSD1結合SIN3A/HDAC 複合物維持乳腺癌對化療藥物的敏感性。3、BRMS1招募LSD1/CoREST複合物抑制乳腺癌的轉移及其分子機制研究。我們的研究首次鑑定出了SIX3 的相互作用蛋白LSD1/NuRD(MTA3)，並證明SIX3 與LSD1 和MTA3 有直接相互作用，闡明了三者相互作用的機制。並發現了SIX3 與MTA3 特異性相互作用。並證明了三者同時參與轉錄抑制調控，發現SIX3 作為轉錄因子對LSD1/NuRD(MTA3)進行招募，並通過抑制Wnt 通路的信號傳導從而抑制乳腺癌細胞的增殖以及轉移。首次發現LSD1可以和SIN3A相互作用，證實LSD1和SIN3對維持乳腺癌細胞的存活是必須的，並且在維持上皮穩態和化療藥物敏感性中發揮重要的作用。首次發現內BRMS1可以結合LSD1，發現BRMS1可以和LSD1共同調控靶基因VIM的表達，從而抑制乳腺細胞的轉移。為乳腺癌的診斷治療提供了新的靶點。
