《MGr1-Ag/37LRP調控HIF-1參與腫瘤微環境介導多藥耐藥的機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉理禮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MGr1-Ag/37LRP調控HIF-1參與腫瘤微環境介導多藥耐藥的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉理禮
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤特殊的微環境如缺氧和細胞黏附在多藥耐藥發生中發揮重要作用。申請者在前期國科金的資助下發現：缺氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一個介導缺氧條件下胃癌多藥耐藥的關鍵分子。進一步的研究發現：HIF-1在常氧下胃癌耐藥細胞中穩定表達，而在該細胞系中高表達的黏附分子MGr1-Ag/37LRP參與其中,提示該途徑還參與了黏附介導的耐藥。因此我們提出假設：MGr1-Ag通過黏附機制調控HIF-1成為腫瘤微環境介導耐藥的重要途徑。但是目前關於MGr1-Ag/37LRP介導了HIF-1的穩定的機制及其參與腫瘤微環境介導耐藥的機制均未見報導。本課題擬採用pulse-chase試驗、雙順反子報告系統、TransAM kit和EMSA等方法探討MGr1-Ag/37LRP誘導HIF-1及其介導胃癌微環境下多藥耐藥的機制，為臨床逆轉耐藥提供理論依據。
結題摘要
腫瘤特殊的微環境如缺氧和細胞黏附在多藥耐藥發生過程中發揮重要作用。本課題是在前期國科金的資助下發現了缺氧轉錄調控因子(Hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一個介導缺氧條件下胃癌多藥耐藥的關鍵的調控分子。進一步的研究發現：HIF-1在常氧下胃癌耐藥細胞中穩定表達，而在該細胞系中高表達的黏附分子MGr1-Ag/37LRP參與其中。本研究中我們首先發現了在胃癌組織中HIF-1和MGr1-Ag共表達，進一步的研究發現上調MGr1-Ag的表達能夠使常氧條件下HIF-1得以穩定表達，深入的機制研究發現MGr1-Ag是通過活化FAK-MAPK和PI3K信號通路誘導了常氧條件下HIF-1的穩定表達。後續的研究發現HIF-1上調後又能進一步的通過轉錄調控的機制誘導了MGr1-Ag的表達，並首次發現並證實了MGr1-Ag啟動子上存在HIF-1的結合位點。進而證實了MGr1-Ag-HIF-1-MGr1-Ag環路的存在深入的功能學研究亦證實該環路在胃癌MDR發揮重要作用。
