《PrPc通過MGr1-Ag/37LRP介導胃癌多藥耐藥的新機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由梁潔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PrPc通過MGr1-Ag/37LRP介導胃癌多藥耐藥的新機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁潔
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在青年基金資助下，本課題組在國際上率先發現缺氧誘導PrPc在胃癌中表達增高，通過PI3K/Akt通路介導胃癌的多藥耐藥。但是PrPc沒有胞內段，如何傳遞信號，介導胃癌耐藥機制不明確。MGr1是本實驗室前期發現胃癌耐藥密切相關的抗體，其抗原MGr1-Ag/37LRP具有跨膜段，可與FAK直接作用激活PI3K/Akt信號通路參與胃癌耐藥，且已證實可以和PrPc相互作用。本課題組近期工作證明兩者協同對胃癌預後判斷具有重要意義（Int J Cancer，2014），此項目在上述工作的基礎上，明確PrPc與MGr1-Ag/37LRP在胃癌組織和細胞中的表達相關性，研究兩者的相互作用及位點，通過干預手段明確PrPc通過MGr1-Ag/37LRP誘導胃癌多藥耐藥的影響和機制。本項目是課題組長期研究的深入，有助於進一步揭示PrPc及MGr1-Ag/37LRP的生物學功能，進一步闡明胃癌化療耐藥的機制。
結題摘要
在既往青年基金資助下，課題組在國際上率先發現缺氧誘導PrPc在胃癌中表達增高，通過PI3K/Akt通路介導胃癌的多藥耐藥。但是PrPc沒有胞內段，如何傳遞信號，介導胃癌耐藥機制不明確。MGr1是本實驗室前期發現胃癌耐藥密切相關的抗體，其抗原MGr1-Ag/37LRP具有跨膜段，可與FAK直接作用激活PI3K/Akt信號通路參與胃癌耐藥，且已證實可以和PrPc相互作用。本課題通過臨床標本檢測，PrPc可以與細胞層黏連蛋白（37LRP）在胃癌組織和細胞中存在共定位，並且直接相互作用，通過PI3K/Akt通路抑制胃癌細胞凋亡，參與胃癌的發生髮展(Oncotarget, 2017)。通過帶有預後信息的胃癌組織標本免疫組織化學和相關性分析，發現PrPc高表達的胃癌預後差，MGr1-Ag/37LRP陽性表達的胃癌組織預後不佳， 如果聯合PrPc和MGr1-Ag/37LRP雙陽性表達的胃癌預後更差(Int J Cancer, 2014)。本項目是課題組長期研究的深入，有助於進一步揭示PrPc及MGr1-Ag/37LRP的生物學功能，進一步闡明胃癌化療耐藥的機制。
