《川芎調控HIF-1抑制人臍靜脈血管內皮細胞增殖的機制研究》是依託中山大學，由梁小玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：川芎調控HIF-1抑制人臍靜脈血管內皮細胞增殖的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁小玲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
川芎是傳統的活血祛瘀中藥，已用於各類心血管和腦血管疾病，療效顯著。我們前期的工作發現川芎中的有效成分川芎嗪可抑制CoCl2誘導的人視網膜毛細血管內皮細胞增殖和降低VEGF的表達，也抑制低氧誘導的小鼠視網膜新生血管形成及抑制HIF和VEGF表達，但機制不明。VEGFmRNA的表達通常由HIF-1啟動，CoCl2是已知的HIF-1降解酶抑制劑。為進一步闡明川芎的藥理機制，本研究擬以HIF-1α的信號通路為研究靶點，以CoCl2誘導的人臍靜脈血管內皮細胞缺氧模型為研究對象,從脯氨醯羥化酶的活性、HIF-1α在胞漿、胞核分布部位和HIF-1異聚體的活性三個層次探討川芎嗪對抗缺氧誘導的血管內皮細胞增殖的分子藥理機制。本研究結果將豐富對中藥川芎藥理機制的認識，為該藥的合理套用和開發更多適應症提供理論依據，為包括心腦血管疾病在內的各種缺血缺氧性疾病的病因研究提供更深入而翔實的資料。
結題摘要
川芎嗪（TMP）是傳統的活血祛瘀中藥川芎中的有效成分，已用於治療各類心腦血管疾病，療效顯著。但其藥理作用機制未明。本課題以缺氧誘導因子（HIF-1α）的信號通路為研究靶點，以氯化鈷（CoCl2）誘導的人臍靜脈血管內皮細胞（HUVECs）缺氧模型和氧誘導視網膜病變（OIR）小鼠模型為研究對象，從體外和體內兩個層面探討TMP對缺氧誘導的血管增殖的影響和視網膜神經細胞凋亡的影響及其藥理機制。本課題主要取得了以下研究結果及科學意義：（1）常氧和缺氧條件下TMP不影響細胞活性；（2）TMP能抑制缺氧條件下的HUVECs細胞凋亡和逆轉細胞周期阻滯；（3）TMP使缺氧HUVECs內HIF-1α胞漿、胞核分布趨於正常化；（4）TMP能下調缺氧條件下HUVECs內血管內皮生長因子（VEGF）的mRNA和蛋白表達水平；通過干擾細胞內PHD2的表達，發現其藥理機制之一是上調脯氨醯羥化酶（PHD2）而抑制HIF-1α/VEGF通路；（5）TMP使OIR小鼠視網膜病理性新生血管（NV）及無灌注區（AV）明顯減少，加速生理性血管重建；（6）TMP能保護OIR小鼠視網膜神經細胞，具體表現為明顯抑制OIR中視網膜神經細胞凋亡，保護視網膜中央無灌注區的星形膠質細胞存活及保持其正常網路結構，抑制無灌注區神經元細胞的死亡，減少無灌注區Müller膠質細胞表達GFAP。本研究結果揭示了TMP有潛在的治療眼部血管增殖性疾病的藥物治療價值，豐富了對其藥理機制的認識，為該藥的合理套用和開發更多適應症提供理論依據。
