基本介紹
簡介,功效和作用,藥理研究,藥代動力學研究,
簡介
【來源】《宣明論方》卷二。
功效和作用
川芎的功效：
1、用於症瘕結塊，瘡瘍腫痛，跌扑傷痛，月經不調，經閉痛經，產後瘀痛等病症。
川芎辛散溫通，功能活血祛瘀，作用廣泛，適用於各種瘀血阻滯之病症，尤為婦科調經要藥。治月經不調、經閉、痛經，常配當歸等藥同用；治胸脅疼痛，可配柴胡、香附等同用；治風濕痹痛，可配羌活、獨活等同用；治症瘕結塊，可配三棱、莪術等同用；治瘡瘍腫痛、跌打損傷，可配乳香、沒藥等同用。
2、用於感冒頭痛，偏正頭痛等症。
川芎辛香善升，能上行頭目巔頂，具有祛風止痛作用，為治頭風頭痛要藥，可配細辛、白芷等同用，亦可跟據頭痛屬於何經進行適當配伍。對於感受風邪引起的頭痛，若可荊芥、防風、羌活等同用治風寒感冒頭痛；與菊花、僵蠶等配伍，治風熱頭痛。
此外，近年來臨床常用本品治療冠心病心絞痛。
川芎的藥理作用：
1、對中樞神經系統的作用 川芎有明顯的鎮靜作用。川芎揮髮油少量時對動物大腦的活動具有抑制作用，而對延腦呼吸中樞、血管運動中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用。川芎煎劑分別給大、小鼠ig均能抑制其自發活動，使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間延長，並能對抗咖啡因（20mg/kg）的興奮作用。但不能對抗戊四氮所致的大鼠驚厥。用川芎煎劑25-50g/kg灌胃，能抑制大鼠的自發活動，對小鼠的鎮靜較大鼠更明顯；它還能延長戊巴比妥的睡眠時間，但不能拮抗咖啡因的興奮，也不能防止五甲烯四氮唑、古柯鹼的驚厥或致死作用。日本產川芎的揮髮油部分對動物大腦的活動具有抑制作用，而對延腦的血管運動中樞、呼吸中樞及脊髓反射具有興奮作用，劑量加大，則皆轉為抑制。
2、對心血管系統的作用
川芎
2.1對心臟的作用 川芎煎劑對離體蟾蜍和蛙心臟，在濃度在1O-5-10-4時使收縮振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法試驗，川芎20或30g/kgig，也使在位蛙心振幅增大、心率減慢；以40g/kgig，則可使蛙心停搏。川芎嗪iv對麻醉犬也有強心作用，伴有心率加快。去迷走神經的心臟，對川芎嗪仍有明顯反應。椎動脈注入較大劑量川芎嗪，其心血管作用不明顯。預先給於心得安或利血平化，可完全消除川芎嗪對心臟的作用，因此川芎嗪對心臟的作用，可能是通過交感神經間接興奮心臟B受體所致。給麻醉犬靜脈滴注川芎嗪1，2和4mg/（kg.分鐘）,連續10分鐘,動物出現心率加快,心肌收縮力加強,血管擴張。這些作用隨劑量的增加mm），連續10分鐘，動物出現心率加快，心肌收縮力加強，血管擴張。這些作用隨劑量的增加而加強。滴注lmg/（kg，分鐘）時，心率、LVP和dp/dtmax增加，2mg/（kg.分鐘）時，心率、LVP、dp/dtmax及冠脈血流明顯增加。劑量增至4mg/（kg.分鐘）時，除上述指標明顯增加外，還出現LVEDP、CI，心肌氧耗和腦血流增加，冠狀動脈和腦血管阻力及總外周阻力降低。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪4mg/（kg.分鐘）及1次iv20mg/kg也可引起心率加速。心得安（ivl-2mg/kg）能對抗川芎嗪對麻醉和清醒犬的這些作用，而利血平則不能完全對抗川芎嗪的作用。有報導川芎嗪對離體豚鼠灌流心臟產生劑量依賴性抑制心肌收縮與增加冠動脈流量。Iv川芎嗪10mg/kg後，1-5分鐘內明顯增加心肌耗氧量、和氧攝取率與CBF。Iv川芎嗪5mg/kg，5分鐘時，CBF增加14±15ml/分鐘，使每100g心肌耗氧量增加1.0±0.7ml/分鐘，均有顯著意義。對麻醉開胸犬，iv川芎嗪10mg/kg可降低血壓、外阻與左室做功，增加LVSP、±LVdp/dtmax、心率與心肌耗氧量。川芎嗪iv家兔可使缺血心肌免受再灌注的損傷，其作用可能與活血化瘀，增加冠脈流量，降低心肌氧耗，改善心肌代謝作用有關。川芎哚150mg/kg給於家兔ig，15分鐘後，iv腦下垂體後葉素（Pit）1.5單位/kg（30s注完），ivPit後普遍產生急性心肌缺血,心電圖表現為T波峰值顯著升高。用藥組T波增高程度明顯低於對照組,有非常明顯的對抗Pit引起的急性心肌缺血缺氧作用。
3、對平滑肌的作用 川芎浸膏的10%水溶液對妊娠家兔離體子宮，微量時能刺激受孕子宮，使其張力增高，收縮增強，終成攣縮；大量則反使子宮麻痹而收縮停止。用川芎浸膏連續注射妊娠大鼠和家兔，結果胎仔壞死於子宮中，但不墜下，故推論胎仔的壞死可能由於動物子宮受川芎的作用引起攣縮而影響胎仔營養所致。川芎浸膏小量能抑制離體家兔或豚鼠小腸，大量則可使小腸收縮完全停止。川芎中所含的阿魏酸與中性成分（?-Lactone）對平滑肌有抗痙作用。川芎生物鹼，阿魏酸及川芎內酯都有解痙作用，而藁本內酯則是解痙的主要成分。給豚鼠ip0.14ml/kg藁本內酯能緩解組胺與乙醯膽鹼的致喘反應，其作用約50mg/kg氨茶鹼相仿。iv藁本內酯還能明顯解除乙醯膽鹼、組胺以及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮。川芎嗪亦能抑制缺氧引起的肺血管收縮，對腎上腺素或氯化鋇引起的血管收縮也有抑制作用。從離體組織和細胞對川芎嗪作用機制表明，川芎嗪對主動脈平滑肌的鬆弛效應與異搏停的特性非常相似，推測川芎嗪可能為一種新的鈣離子拮抗劑。川芎哚ig300mg/kg小鼠，有明顯鎮痛作用，與對照比較P<0.001。
4、抗菌作用等體外試驗 川芎對大腸、痢疾（宋內氏）、變形、綠膿、傷寒、副傷寒桿菌及霍亂弧菌等有抑制作用。川芎水浸劑（1:3）在試管內對某些致病性皮膚真菌也有抑制作用。
5、抗放射作用 川芎煎劑對動物放射病實驗治療有一定的療效。川芎水溶性粗製劑對大鼠、小鼠及犬的放射線照射與氮芥損傷均有保護作用。川芎對大鼠的抗射效果比小鼠好，ip比im給藥效果好，im給藥較ig效果好。
6、其它作用 川芎嗪能增加麻醉兔的腎血流量，並能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成，提示能抑制蛋白質和抗體生成。川芎有某些抗維生素E缺乏症的作用，它能保護雛雞避免因維生素E缺乏而引起營養性腦病。阿魏酸鈉可減少H2O2及O2引起的脂質過氧化反應，有抗OH及丙二醛（MDA）溶血的作用。阿魏酸鈉可明顯降低補體溶血，抑制補體3b（C36）與紅細胞膜的結合。川芎嗪對以平陽黴素氣管內給藥製備的小鼠肺纖維化發生有抑制作用。
藥理研究
1.研究大川芎丸對體外培養人臍靜脈內皮細胞中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌水平的影響,為臨床用於缺血性疾病的治療提供實驗依據.方法:以體外培養人臍靜脈內皮細胞為研究對象,分別在常氧和低氧培養條件下,採用中藥血清藥理學方法,在試驗組培養液中加入含藥血清,對照組加入空白血清,酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測各組培養液中VEGF水平.結果:低氧培養條件下VEGF分泌水平[(853.57±14.29)ng/L]較常氧培養條件下[(135.71±50.01)ng/L]有明顯升高(t'=30.862,P<0.001);試驗組與對照組VEGF分泌水平在常氧[(150.00±53.57)ng/L比(135.71±50.01)ng/L]和低氧[(839.29±13.57)ng/L比(853.57±14.29)ng/L]兩種培養條件下差異均無顯著性意義(t=0.436,t'=0.079,P>0.05).結論:低氧能有效促進體外培養人臍靜脈內皮細胞VEGF的分泌,本試驗選擇濃度下的大川芎丸含藥血清對VEGF的分泌無明顯干預作用.
2.研究大川芎丸對大鼠腦缺血的保護作用. 方法採用大鼠大腦中動脈缺血(MCAO)模型,將20隻SD大鼠隨機分成治療組和對照組,每組各10隻,分別於術後每天予以大川芎丸提取物4.13 g/kg或相應劑量生理鹽水,72 h後參照Longa法行神經功能評分後處死,取腦組織作石蠟切片行HE染色,計算腦體梗死積比.結果大川芎丸治療組神經功能評分(1.5±0.71)低於對照組(2.3±0.82),差異有顯著性(P=0.032).大川芎丸治療組梗死體積比(10.81±1.60)與對照組(17.82±1.48)相比較,腦梗塞體積比明顯減少,差異有顯著性(P=0.000).結論中藥大川芎丸對大鼠腦缺血有保護作用.
3.大川芎丸水煎液 對ADP誘導的家兔、大白鼠、小白鼠體內血小板聚集有明顯的抑制作用，大川芎丸水煎液4．5g/kg具有抑制家兔血栓形成的作用。
4.為了從中藥大川芎丸中篩選對鈣通道有阻滯作用的有效成分；研究大川芎丸治療偏頭痛的作用機制。 方法：大川芎丸的15種提純成份由中國中醫研究院中藥研究所提供，實驗採用雙盲法；選用臍靜脈內皮細胞，以尼莫地平為陽性對照；採用~(45)Ca~(2+)摻入的實驗方法，通過測試CPM值(Count Per Minute)，就各藥物成份對血管內皮細胞鈣通道的阻滯程度進行比較。 結果：大川芎丸的CD_1、T_3A、T_3B、T_4A四種成份同陰性對照相比~(45)Ca~(2+)攝取抑制率分別為：99.87%、99.29%、99.08%、98.66%，顯示出較強的鈣通道阻滯效應；T_4B、CD_6和T_2B、CD_2、T_2A、C_4、C_3等7種成份攝取抑制率為負值，與陰性對照相比有統計學意義(p<0.05和p<0.01)，提示該類成份對鈣通道可能有激活效應：T_1、CD_5、C_6、C_5攝取抑制率在“0”上下，同陰性對照相比P>0.05，提示對鈣通道無明顯阻滯或激活作用。 結論：①大川芎丸中CD_1、T_3A、T_3B、T_4A四種成份對鈣通道有阻滯性；②大川芎丸治療偏頭痛的機制可能與鈣通道阻滯性有關；③為進一步的相關臨床研究提供基礎。
藥代動力學研究
1.方法：大川芎丸日服劑量為35 g生藥，正常成年人體重按60 kg計算，即0.5833 g生藥·kg-1體重，家兔灌胃量為人臨床用藥量的20倍，即11.667g生藥/kg體重。健康成年家兔10隻（n=10），雌雄各半，灌胃前禁食不禁水24h，取空白血清，然後按每隻體重灌胃大川芎丸標準提取物5號樣後於5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、300、 360 min各取血1 mL，分別離心得血清0.5 mL，這些樣品除不加阿魏酸標準液外均同樣採用前述樣品預處理方法進行樣品預處理。進樣20 μL.測得家兔服用大川芎丸浸膏後阿魏酸的經時血藥濃度。結果顯示：家兔口服大川芎丸標準提取物後體內阿魏酸的分布及代謝屬於二室模型。由藥動學參數可知，家兔ig大川芎丸後其效應成分阿魏酸自胃腸道吸收非常迅速，分布較快，這為大川芎丸服用後可迅速緩解偏頭痛症狀提供了依據。
2.建立健康家兔服用大川芎丸後血清中阿魏酸（FA）的高效液相色譜測定法（HPLC），並研究阿魏酸在大鼠體內的藥代動力學。方法 用HPLC法，色譜柱為Inertsil ODS-3（5 μm，4.6×250 mm），流動相為：甲醇∶水∶冰乙酸（49∶50.745∶0.255，V/V），流速1.0 mL·min-1，檢測波長322 nm。FA用內標（香豆精）法定量。結果 FA的最低檢測限為0.25 ng，最低血清檢測濃度為5 ng· mL-1（S/N>3），線性範圍是26.4～4224 ng·mL-1，r =0.9999.平均加樣回收率為98.17%±1.26%.結論 該方法靈敏、快速、簡便、專一性和重現性好，可用於阿魏酸血藥濃度分析及藥代動力學研究。
3.本文研究內容是在中醫藥理論體系指導下，採用現代藥代動力學的研究思路和方法，先對大川芎方的有效部位進行了篩選及複方組合化學研究，並選擇其中的兩個有效成分阿魏酸、天麻素進行了複方效應成分藥代動力學研究，通過液質聯用對體內外成分譜進行了初步分析。選擇抑制血小板釋放5-HT實驗和阻滯血小板鈣通道實驗進行了藥效動力學研究，並進行了藥動學藥效學(PK-PD)相關性分析。 實驗結果表明，(1)大川芎方中川芎、天麻的有效部位主要是95%乙醇提取部位。川芎是以抑制血小板釋放5-HT為主，可以減少偏頭痛急性期5-HT所致血管痙攣；天麻是以“耗竭機制’減少血小板中的5-HT，對於偏頭痛頻發患者，可減少誘發因素。(2)大川芎丸進入體內後，阿魏酸自胃腸道吸收非常迅速，分布較快消除亦快，可迅速緩解偏頭痛症狀；天麻素進入體內後吸收稍慢，分布較快，但消除很慢，可維持其治療偏頭痛的藥理作用。大川芎丸服用後，天麻的分布和吸收利用率均大於川芎，表明天麻作用部位較川芎廣泛。(3)LC—MS分析顯示大川芎方進入機體後被吸收入血的成分有限，並且可以定性定量。實驗結果還顯示天麻素與血漿蛋白結合較緊密。(4)PK—PD相關性分析可知，大川芎丸的藥理效應明顯滯後於阿魏酸、天麻素的血藥濃度，其藥理效應與效應室濃度呈良好的相關性，效應與效應室濃度之間的關係符合S形E_(max)模型。
