《腫瘤細胞中凋亡誘導因子表達下調導致EMT的機制》是依託上海交通大學,由陳國強擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名:腫瘤細胞中凋亡誘導因子表達下調導致EMT的機制
- 項目類別:重點項目
- 項目負責人:陳國強
- 依託單位:上海交通大學
《腫瘤細胞中凋亡誘導因子表達下調導致EMT的機制》是依託上海交通大學,由陳國強擔任項目負責人的重點項目。
《腫瘤細胞中凋亡誘導因子表達下調導致EMT的機制》是依託上海交通大學,由陳國強擔任項目負責人的重點項目。項目摘要凋亡誘導因子(apoptosis-inducing factor,AIF)不僅參與了細胞凋亡,而且參與細胞代...
可能通過不同的分子機制,但研究發現轉錄因子Slug是共有的EMT靶向分子,敲除EMT相關轉錄因子Slug抑制了TGFβ及缺氧誘導的卵巢癌細胞的乾性特性,表現為細胞乾性標誌物的表達下調,細胞球形成能力減弱,細胞侵襲能力減弱,細胞增殖能力及成瘤...
轉錄因子:Snail因子,特別是Snail1和Snail2的上調錶達可以作為3型EMT的共同生物標誌物。Twist在早期的胚胎形成、組織纖維化和腫瘤轉移過程中也存在上調錶達。在3型EMT形成的轉移性惡性腫瘤細胞中,Twist具有獨立的抑制E鈣粘蛋白表達並上調...
TGF-β激活Smad誘導EMT是其主要信號通路。本組前期研究表明,CD73促進乳腺癌轉移,並上調Smad活性。因而假設CD73通過TGF-β/Smad通路誘導EMT從而促進轉移。本課題擬首先利用乳腺癌組織晶片,檢測腫瘤細胞及間質成纖維細胞CD73的表達與上皮...
P300是一種組蛋白乙醯基轉移酶,通過調控轉錄因子參與惡性腫瘤的發生髮展。我們的前期研究發現p300表達與NSCLC遠處轉移相關,體外也證實p300高表達促進NSCLC細胞的遷移和侵襲能力,並發現p300能誘導NSCLC細胞發生EMT。進而我們還發現p300可調控...
鋅指蛋白Snail是誘導EMT和促進癌轉移的關鍵調控因子。以前對Snail誘導EMT 和癌轉移的分子機理研究主要集中在Snail的轉錄抑制作用. 本課題研究發現: (1)在多株乳腺癌細胞中發現Snail能誘導硫酸化關鍵酶PAPSS2 的高表達,硫酸化通路的重要...
我們研究發現,天然化合物洛伐他汀(LV)能夠:(1)抑制高度惡性的MDA-231乳腺癌細胞的增殖並誘導其凋亡;(2)抑制來源於MDA-231的腫瘤幹細胞的增殖和腫瘤球形成;(3)下調MDA-231細胞中HIF-1alpha的蛋白水平並可逆轉EMT和轉移相關...
我們的前期工作發現PRMT1能夠誘導乳腺上皮細胞EMT發生;干涉PRMT1促進乳腺癌細胞衰老,並抑制鼠乳腺癌細胞肺轉移;且PRMT1和ZEB1(EMT與衰老的共同調控因子)表達正相關。本項目擬在以上工作基礎上,研究PRMT1通過誘導EMT發生並抑制細胞衰老...
EMT是腫瘤轉移的基礎,我們前期的研究已證實雄激素去除可以引起AR陽性前列腺癌細胞EMT改變,通過篩查已知的可誘導EMT的轉錄因子我們發現ZEB1,ZEB2,Snail,Twist及FOX在雄激素去除後顯著上調。但是雄激素去除調控這些轉錄因子升高的機制,以及...
TGF-β信號通路是腫瘤轉移過程中誘導EMT發生的一個關鍵通路,TGF-β與經典及非經典Wnt三條信號通路協同作用誘導激活細胞EMT程式,之後以自分泌的方式維持最終的間質細胞狀態。我們前期研究發現MUC1基因在食管癌組織及轉移淋巴結中存在高表達...
腫瘤細胞中的凋亡誘導因子表達下調導致EMT的機制 國家自然科學基金(重點項目) 2013.01-2017.12 91213304 基於小分子探針的細胞命運決定的分子機制研究 國家自然科學基金重大集成項目 2013.01-2015.12 2009CB918404 蛋白質翻譯後修飾的調節及其生理...
《調控惡性膠質瘤化療誘導EMT相關microRNA的篩選及功能研究》是依託中山大學,由鄧躍飛擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 本項目從研究惡性膠質瘤細胞化療誘導的EMT入手,檢測EMT對惡性膠質瘤耐藥的影響,明確miRNA調控EMT相關基因表達變化對...
我們在前期研究中發現Snail和TGF-B誘導細胞發生EMT時,參與糖酵解的3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)蛋白水平顯著升高, RNA干擾實驗初步證明其參與乳腺癌細胞的轉移,在此基礎上,我們對GAPDH蛋白在EMT中上調的分子機制及其參與乳腺癌轉移的...
XAF1高表達顯著降低了腫瘤細胞中轉移相關基因KIA1199、MTA1、WNT-5A及EMT相關基因Snail、Vimentin、TGF-β等表達。我們進一步調查了XAF1抑制轉移和EMT的機制。我們發現,在XAF1處理的胃癌細胞,Snail mRNA的表達並沒有顯著下降,但Western ...
進一步研究我們發現Centrobin在轉移性乳腺癌細胞中高表達,並在非轉移性乳腺癌細胞中過表達Centrobin可增強NFκB轉錄活性、上調Snail及誘導上皮細胞間質轉化(EMT),但機制尚待闡明。本項目將以穩定表達Centrobin及其RNAi細胞為模型,通過...
我們已證實信號銜接蛋白p66Shc在正常表皮細胞中表達,但在轉移的乳腺癌細胞、小細胞肺癌細胞中不表達,p66Shc通過激活RhoA,抑制k-Ras活性介導失巢凋亡,在實驗動物水平抑制肺癌細胞轉移;在研究p66Shc調控epithelial-to-mesenchymal (EMT)...
在分子機制方面,我們證實linc-UBC1與PRC2相互作用,通過調控CCND2/ KLF4/HOX5A等下游基因表達促進膀胱癌轉移;BLACAT2通過募集WDR5上調下游靶蛋白SNAI2、MMP9等表達,誘導膀胱癌細胞發生EMT。同時,BLCAT2通過上調VEGF-C轉錄表達,促進...
蛋白免疫共沉澱及啟動子活性測定等方法,闡明Nkx2.8對E-cadherin基因的表達調控機制;探討Nkx2.8調控Twist轉錄因子的相關信號通路;並通過活體動物模型確定Nkx2.8調節EMT和膀胱癌細胞侵潤轉移的功能,為闡明膀胱癌轉移機制和確定新的治療...
microRNAs最近也被發現通過調節EMT誘導基因參與EMT調控,其中miR-200家族可以下調Zeb的表達。除了侵襲的過程,EMT還參與到癌症進程中的其他步驟。TGFβ信號通路抑制細胞凋亡,同時誘導兩個EMT誘導基因Snail家族的主要成員,Snail1和Snail2的表達...
前期我們發現HIC1基因在食管癌組織中下調,其表達水平與EphA2通路、EMT及腫瘤轉移和進展密切相關,相關成果發表在《Oncotarget》上,但其確切機制不明。因此,提出工作假說:HIC1可能通過調控EphA2信號影響食管癌細胞EMT的過程而抑制腫瘤轉移...