《抑癌基因Nkx2.8抑制膀胱癌細胞上皮-間葉轉變（EMT）的分子機制》是依託中山大學，由周芳堅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑癌基因Nkx2.8抑制膀胱癌細胞上皮-間葉轉變(EMT)的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周芳堅
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Nkx2.8是NK2家族中可能影響腫瘤發生的一個新成員。我們的前期研究發現Nkx2.8表達水平與膀胱癌預後密切相關，上調Nkx2.8能夠通過抑制MEK/ERK/FOXO3a信號通路使膀胱癌細胞增殖受抑制（Carcinogenesis,2012）。預實驗發現上調Nkx2.8能夠抑制腫瘤轉移的早期關鍵事件-上皮間葉轉變（EMT），上調E-cadherin的表達並減弱腫瘤細胞的侵潤能力，但其分子機制仍有待闡明。本研究擬以Nkx2.8高表達和RNAi下調Nkx2.8表達的膀胱癌細胞為模型，通過染色體免疫共沉澱、蛋白免疫共沉澱及啟動子活性測定等方法，闡明Nkx2.8對E-cadherin基因的表達調控機制；探討Nkx2.8調控Twist轉錄因子的相關信號通路；並通過活體動物模型確定Nkx2.8調節EMT和膀胱癌細胞侵潤轉移的功能，為闡明膀胱癌轉移機制和確定新的治療靶點提供科學依據。
結題摘要
Nkx2.8是NK2家族中可能影響腫瘤發生的一個新成員。我們的前期研究發現Nkx2.8表達水平與膀胱癌預後密切相關，上調Nkx2.8能夠通過抑制MEK/ERK/FOXO3a信號通路使膀胱癌細胞增殖受抑制（Carcinogenesis,2012）。預實驗發現上調Nkx2.8能夠抑制腫瘤轉移的早期關鍵事件—上皮間葉轉變（EMT），上調E-cadherin的表達並減弱腫瘤細胞的侵潤能力，但其分子機制仍有待闡明。本研究中我們以Nkx2.8高表達和RNAi下調Nkx2.8表達的膀胱癌細胞為模型，通過染色體免疫共沉澱及啟動子活性測定等方法，闡明了Nkx2.8通過直接結合TWIST1的啟動子抑制TWIST1基因轉錄，從而抑制膀胱癌細胞的EMT及體內轉移能力；進一步研究發現Nkx2.8對Twist1的抑制作用與膀胱癌患者的預後相關，Nkx2.8陽性且Twist1低表達的患者預後明顯比其他組好。因此，我們的研究為闡明膀胱癌轉移機制和確定新的治療靶點提供了科學依據。
