《硫醯化限速酶PAPSS2在Snail誘導EMT和乳腺癌轉移中的作用機理》是依託上海交通大學，由侯照遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：硫醯化限速酶PAPSS2在Snail誘導EMT和乳腺癌轉移中的作用機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯照遠
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮－間質細胞轉換（EMT）是上皮細胞起源的癌細胞獲得遷移和浸潤能力的重要生物學過程，目前對其發生的機制不清楚。鋅指蛋白Snail是誘導EMT和促進癌轉移的關鍵調控因子。以前對Snail誘導EMT 和癌轉移的分子機理研究主要集中在Snail的轉錄抑制作用. 我們最新研究發現Snail 與SNA-P蛋白形成複合物，進而激活硫醯化修飾通路的關鍵酶PAPSS2，使癌細胞維持間質細胞特徵。因此，本項研究旨在闡明SNA-P在Snail激活基因表達中的作用，探討SNA-P在癌轉移和EMT的調控作用; 確立PAPSS2是一個促進癌轉移的關鍵因子和一個治療癌轉移的新靶點; 分離，純化和鑑定受Snail調控的硫醯化蛋白，並闡明這些蛋白在EMT和癌轉移中的作用機理 。本項研究可能開拓研究癌轉移發生機制的新方向，也能發現被忽視的，可以作為有效藥物作用靶點的調控癌轉移的關鍵因子。
結題摘要
上皮－間質細胞轉換（EMT）是上皮細胞起源的癌細胞獲得遷移和浸潤能力的重要生物學過程，目前對其發生的機制不清楚。鋅指蛋白Snail是誘導EMT和促進癌轉移的關鍵調控因子。以前對Snail誘導EMT 和癌轉移的分子機理研究主要集中在Snail的轉錄抑制作用. 本課題研究發現： （1）在多株乳腺癌細胞中發現Snail能誘導硫酸化關鍵酶PAPSS2 的高表達，硫酸化通路的重要底物硫酸軟骨素家族成員Versican的高表達和修飾； （2）通過高表達或者敲低手段證明了PAPSS2 和 Versican在細胞水平，和裸鼠中對乳腺腫瘤細胞的遷移至關重要; （3）在乳腺癌組織中， 發現Snail，PAPSS2 和 Versican 表達水平成正相關，提示Snail對PAPSS2 和 Versican的調控關係。上述發現拓展了癌轉移發生機制，並提供了可以作為有效藥物作用靶點的調控癌轉移的關鍵因子。
