《HIF-1α對IgG免疫複合物誘導巨噬細胞炎症反應的調控作用》是依託東南大學，由嚴春光擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HIF-1α對IgG免疫複合物誘導巨噬細胞炎症反應的調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：嚴春光
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
IgG免疫複合物（IgG IC）在體內積累會引起許多疾病。臨床上關於它們的治療還沒特效藥物。巨噬細胞（MΦ）在IgG IC型疾病中起著重要作用。研究IgG IC誘導MΦ炎症反應的機制有利於我們了解此類疾病的發病機理。關於IgG IC誘導MΦ炎症反應的機制研究涉及多個層面。我們的研究集中在轉錄層面。雖然我們的研究發現了C/EBPβ、STAT3等轉錄因子的重要作用，但它們都只能部分解釋IgG IC介導的MΦ炎症反應。所以，我們有必要進行深入研究，找出參與這個過程的其它轉錄因子。根據HIF-1α在炎症反應中的重要作用，我們提出了如下假設：IgG IC激活了MΦ中的HIF-1α活性；HIF-1α正調控IgG IC誘導的炎症反應。在本項目中，我們將從C5a/C5aR、p38 MAPK和ERK1/2入手研究IgG IC調控HIF-1α活性的機制。這將為IgG IC型疾病的治療提供一定的理論指導。
結題摘要
越來越多的證據顯示2-甲氧基雌二醇——缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）抑制劑，在抑制炎症反應中起著重要作用。但他在IgG免疫複合物誘導的急性肺損傷中的作用還有待證實。在本研究中，通過腹腔注射2-甲氧基雌二醇我們檢測了該化合物對IgG免疫複合物誘導的小鼠急性肺損傷的影響。實驗中我們發現在IgG免疫複合物誘導的急性肺損傷過程中，與對照組相比，接受2-甲氧基雌二醇處理的小鼠肺組織血管通透性和中性粒細胞的數量都顯著降低。這表明2-甲氧基雌二醇處理緩解了IgG免疫複合物誘導的急性肺損傷。進一步研究表明2-甲氧基雌二醇處理明顯降低了肺泡灌洗液中炎症因子的表達以及炎性細胞，尤其是中性粒細胞的招募。在體外，2-甲氧基雌二醇處理明顯減少了IgG免疫複合物刺激的巨噬細胞中炎症因子的表達。而且，我們證明了2-甲氧基雌二醇抑制了IgG免疫複合物誘導的轉錄因子NF-κB和C/EBPβ的活性。進一步實驗表明在IgG刺激的巨噬細胞中，2-甲氧基雌二醇通過降低NF-κB p65的磷酸化而抑制依賴NF-κB的基因轉錄表達；通過抑制C/EBPβ的表達而減少了該轉錄因子介導的基因表達。另外，我們還發現2-甲氧基雌二醇抑制了IgG免疫複合物誘導的p38 MAPK和ERK1/2的磷酸化。因此，本項目研究為IgG免疫複合物型炎症反應的治療提供了新思路。
