《microRNA調控HIF-1α介導顳葉癲癇耐藥的機制研究》是依託四川大學，由陳蕾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA調控HIF-1α介導顳葉癲癇耐藥的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳蕾
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顳葉癲癇的耐藥機制是神經科學界急需攻克的難題。受國家青年自然科學基金項目的資助，我們已證實低氧誘導因子(HIF-1α)參與顳葉癲癇的耐藥機制。但HIF-1α表達還受微小RNA(microRNA)的調控，microRNA 是近年來新發現的重要的保證基因表達時序性和穩定性的基因表達負向調控因子。在上述研究及理論基礎上，本項目擬以馬桑內酯點燃的顳葉癲癇大鼠模型為研究對象，利用microRNA array及實時螢光定量PCR等方法檢測模型點燃過程中microRNA表達譜和HIF-1α表達的動態變化，結合生物信息學方法篩選出可能負調控HIF-1α的候選microRNA，通過向模型側腦室轉染合成的候選microRNA或其抑制劑、構建螢光素酶報告載體等方法驗證候選microRNA對HIF-1α的調控作用，揭示microRNA調控HIF-1α對癲癇耐藥的影響，從而為顳葉癲癇耐藥機制的研究開闢新途徑。
結題摘要
顳葉癲癇的耐藥機制是神經科學界急需攻克的難題。微小RNA (microRNA) 是近年來新發現的重要的保證基因表達時序性和穩定性的基因表達負向調控因子。在前期已證實低氧誘導因子(HIF-1α)參與顳葉癲癇的耐藥機制的基礎上，本項目進一步研究HIF-1α表達受microRNA的調控，我們以馬桑內酯點燃的顳葉癲癇大鼠模型為研究對象，利用microRNA array及實時螢光定量PCR等方法檢測模型點燃過程中microRNA表達譜和HIF-1a表達的動態變化，結合生物信息學方法篩選出可能負調控HIF-1α的候選microRNA，通過向模型側腦室轉染合成的候選microRNA或其抑制劑、構建螢光素酶報告載體等方法驗證候選microRNA對HIF-1α的調控作用，揭示microRNA調控HIF-1α對癲癇耐藥的影響。研究結果顯示：與HIF-1α表達呈反向變化的microRNA有microRNA-153, microRNA-494等，本項目進一步對反向變化的microRNA進行驗證，發現其中microRNA-153通過調控HIF-1α有影響癲癇耐藥的作用，為藥物難治性癲癇的干預提供了潛在的生物學靶點。
