《miR-23a靶向調控ADAM10基因在顳葉癲癇中的作用及其機制研究》是依託東南大學，由朱新建擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-23a靶向調控ADAM10基因在顳葉癲癇中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱新建
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
微小RNA(microRNA，miRNA)是一類內源性非編碼單鏈RNA分子，新近的研究發現miRNA在顳葉癲癇發生、發展過程中具有重要作用。申請者在預實驗中發現miR-23a在顳葉癲癇模型小鼠海馬組織中被顯著上調，並通過生物信息學方法預測到miR-23a的靶基因ADAM10，且證實了miR-23a與ADAM10的靶向關係。本項目在前期研究的基礎上，提出miR-23a→ADAM10通路調控癲癇發生並在癲癇發生後調控海馬結構病理性損傷，影響海馬神經環路興奮性的新假說。如果該假說得到證實，將有望通過選擇性干預miR-23a→ADAM10信號通路遏制癲癇發生，並在癲癇發生後減輕海馬結構病理性損傷，達到有效控制癲癇疾病的目的。本項目擬通過藥理學、分子生物學等手段，結合細胞與動物模型，在細胞和分子水平闡明miR-23a在顳葉癲癇疾病中的作用和調控機制，為探尋癲癇藥物靶標提供前瞻性思路。
結題摘要
微小RNA (microRNA，miRNA) 是一類內源性非編碼單鏈RNA分子，新近的研究發現miRNA在顳葉癲癇發生、發展過程中具有重要作用。在本課題研究中，我們發現miR-23a 在顳葉癲癇小鼠海馬區的表達被顯著上調，提示miR-23a在癲癇疾病中可能具有重要的作用。通過生物信息學方法進一步探索miR-23a下游作用靶點，我們發現去整合素和金屬蛋白酶10基因 (A disintegrin and metalloprotease10，ADAM10) 為miR-23a作用的靶基因。我們的研究發現誘導癲癇發作後，miR-23a作為上游信號分子被激活，其通過阻遏下游靶基因ADAM10的表達，使神經元興奮性增高引起癲癇發生，並在癲癇發生後引起海馬結構病理性損傷如氧化應激和神經炎性反應而促進了異常興奮性神經環路形成。該研究在細胞和分子水平闡明了miR-23a-ADAM10 通路調控顳葉癲癇疾病發生的機制，將為尋找癲癇疾病的潛在藥物靶點以及探索癲癇疾病全新治療理念和策略提供前瞻性思路。
