《miR-210在HIF-1 alpha誘導的肝癌細胞轉移中的作用和機制研究》是依託上海交通大學，由梁琳慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-210在HIF-1 alpha誘導的肝癌細胞轉移中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梁琳慧
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miR-210受缺氧的調控並參與到缺氧通路的多個環節中，包括抑制細胞增殖，調節細胞代謝使之適應缺氧環境等。但作為缺氧的重要標誌之一，缺氧誘導的腫瘤細胞的轉移是否受到miR-210的調控國內外尚無報導。我們初步研究發現miR-210可以促進肝癌細胞的遷移和侵襲，這提示miR-210可能參與缺氧誘導的腫瘤細胞的轉移。本課題將針對這一研究空白，研究在肝癌中miR-210是否參與缺氧誘導的肝癌細胞轉移。主要研究內容包括（1）miR-210與HIF-1 alpha在肝癌組織標本中的相關性；（2）體內外研究miR-210是否協同促進缺氧（HIF-1 alpha）誘導的肝癌細胞轉移；（3）miR-210促進缺氧誘導的肝癌細胞轉移的分子機制，即miR-210誘導肝癌細胞轉移的靶基因的鑑定；（4）靶基因在肝癌組織中的表達和對肝癌轉移的作用。
結題摘要
作為缺氧誘導的最重要的microRNA分子，miR-210參與了缺氧誘導的多個生物學過程，包括對增殖、凋亡、代謝等的調控。但是miR-210是否參與缺氧誘導的腫瘤細胞的遷移和侵襲尚不清楚。在本項目的研究中，我們發現miR-210在肝癌標本中表達升高，且其可促進肝癌細胞的體外遷移和侵襲。進行體內實驗，我們發現miR-210可促進肝癌細胞的轉移。進一步研究發現，在肝癌細胞中，miR-210可被缺氧誘導並介導缺氧誘導的肝癌細胞的轉移。進一步我們鑑定囊泡膜蛋白-1（vacuole membrane protein 1，VMP1）為miR-210在肝癌中發揮功能的直接靶基因。此外，我們還發現VMP1在肝癌中的表達與miR-210負相關。缺氧可下調VMP1的表達，並且VMP1的下調是由miR-210的上調導致的，其下調介導了缺氧誘導的肝癌細胞的轉移。結論：我們的結果拓展了miR-210在缺氧通路中的功能，我們新鑑定到一條缺氧-miR-210-VMP1信號通路，可能為缺氧導致的腫瘤細胞轉移提供新的治療思路。
