《miR-33a抑制糖酵解途徑影響黑色素瘤放射敏感性的實驗研究》是依託中南大學，由曹科擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-33a抑制糖酵解途徑影響黑色素瘤放射敏感性的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曹科
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
放射治療為黑色素瘤重要的治療手段之一，如何提高黑色素瘤的放射敏感性是目前亟待解決的難題。我們前期發現黑色素瘤細胞中miR-33a低表達；HIF-1α為miR-33a的直接靶基因；miR-33a明顯抑制腫瘤細胞的有氧糖酵解和增殖。結合MicroRNA、HIF-1α及糖酵解均能影響腫瘤的放射敏感性，本課題以黑色素瘤細胞中miR-33a能夠抑制糖酵解途徑而影響腫瘤細胞放射敏感性為主軸，首先深入驗證miR-33a通過調控HIF-1α等抑制糖酵解途徑；再利用體內外模型觀察miR-33a對黑色素瘤細胞放射敏感性的影響，並探討miR-33a通過抑制糖酵解途徑影響黑色素瘤細胞放射敏感性的分子機制；最後利用現有臨床資料和標本，判定miR-33a及糖酵解表型在黑色素瘤放射治療預後評估、復發預測中的臨床價值。以求尋找黑色素瘤放射治療新靶點，為臨床上黑色素瘤的放射治療增敏及放射治療個體化方案提供科學依據。
結題摘要
本研究緊扣黑色素瘤惡性程度極高，如何提高黑色素瘤的放射敏感性是目前亟待解決的難題。本研究原創性的證實了miR-33a在黑色素瘤患者組織標本中呈低表達，發生轉移的患者組織中表達量更低；對黑色素瘤細胞進行檢測發現miR-33a也呈低表達，並且轉移侵襲能力強的細胞表達量更低，體內外實驗證實低侵襲力細胞株中下調miR-33a可顯著增強黑色素瘤細胞糖酵解水平和放射抗拒性；相反地，高侵襲能力細胞株中過表達miR-33a可明顯抑制黑色素瘤細胞糖酵解水平和增加放射敏感性。首次證實HIF-1a為miR-33a的直接靶基因，在黑色素瘤細胞糖酵解過程中起到關鍵調控作用；並對miR-33a/HIF-1a/糖酵解調控軸與黑色素瘤放射敏感性之間的關係進行深層次探索。在本項目資助下，我們的直接研究及拓展研究共發表SCI論文22篇；獲得中國實用型專利9項；為臨床上黑色素瘤放療增敏劑的研發及臨床套用提供了新的理論依據和新思路。該項目在理論上具有前沿性和創新性，在臨床上具有一定實用性及開發潛能。
