《低氧誘導因子1a(HIF1alpha)對BCL2家族抗凋亡分子BCL-xL的轉錄調控》是依託四川大學,由陳鈮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:低氧誘導因子1a(HIF1alpha)對BCL2家族抗凋亡分子BCL-xL的轉錄調控
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:陳鈮
- 依託單位:四川大學
- 批准號:30800637
- 申請代碼:C0602
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:20(萬元)
項目摘要
低氧誘導因子(HIF)是具有調節細胞增殖、腫瘤血管生成、代謝等重要功能的轉錄因子。HIF亞單位HIF-1a? 的過表達與前列腺癌的增殖,浸潤,遷徙和抗凋亡作用有關。BCL-xL是BCL2家族抗凋亡分子,也被證實為低氧導致細胞凋亡抑制的關鍵分子。下調HIF-1a?和BCL-xL的表達均可促進前列腺癌細胞凋亡,增加對藥物的敏感性,提示這兩個分子間可能存在直接聯繫。本小組前期實驗通過siRNA下調前列腺癌PC-3細胞中HIF-1a?的表達,發現隨著HIF-1a?下調,BCL-xL也出現明顯下調。用PI3K抑制劑LY294002處理PC-3細胞,HIF-1a?? 和 BCL-xL的表達都呈現劑量依賴性的減少。因此申請者首次提出BCL-xL可能受到HIF-1a??的直接調控。本課題旨在生物信息學分析的基礎上運用檢測DNA-蛋白質結合的有效手段證明HIF-1a ?對BCL-xL啟動子的直接調控作用。