《胃癌中HIF-1α/DEC1/STAT3表達調控機制的研究》是依託山東大學，由鄭燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胃癌中HIF-1α/DEC1/STAT3表達調控機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭燕
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
DEC1是一個生長發育相關基因，也是bHLH類轉錄因子。近年發現其與腫瘤的發生髮展密切關聯，但相關研究尚在起步階段。作為轉錄因子，DEC1在胃癌中的表達及調控也未有研究涉及。本課題首次發現在胃癌中存在DEC1的高表達，且與STAT3的表達呈正相關。已明確在缺氧環境下，HIF-1α可誘導DEC1的表達。綜合大量文獻及前期工作，我們認為DEC1與另兩個與腫瘤密切相關的轉錄因子：HIF-1α和STAT3關係密切，三者相互調控，可能是參與腫瘤細胞適應缺氧環境的重要途徑。由此，本課題提出HIF-1α/DEC1/STAT3雙向調節通路假說。擬在胃癌中研究DEC1的表達，利用ChIP、RNAi、超表達等技術分析三個分子間相互調控關係，從HIF-1α/DEC1/STAT3雙向調節通路的角度闡述腫瘤發生髮展的機理，為腫瘤的預防治療尋找新靶點提供依據，同時也為腫瘤細胞內轉錄因子調控網路的信息完善積累資料。
結題摘要
DEC1（Differentiated embryo-chondrocyte expressed gene 1）作為一個bHLH類轉錄因子，近年來在腫瘤中的作用受到關注。本項目研究首次發現DEC1在胃癌細胞系中的表達顯著高於正常胃黏膜細胞系；在胃癌組織中表達顯著高於癌旁組織，且與STAT3、HIF-1α的表達正相關，隨腫瘤的分化程度越低表達越高；為深化課題研究本項目構建了DEC1過表達及RNAi慢病毒表達系統，並篩選出穩定表達的細胞株。經體外研究發現DEC1可促進胃癌細胞增殖，抑制細胞凋亡；STAT3可顯著上調HIF-1α、DEC1蛋白的表達，促進胃癌細胞增殖，抑制細胞凋亡；缺氧誘導DEC1表達的增強依賴於HIF-1α蛋白；且過表達DEC1可以抵抗缺氧導致的細胞凋亡。上述研究結果提示DEC1在胃癌的發生髮展中具有重要作用，為腫瘤基因治療提供了新靶點；DEC1過表達、RNAi穩轉細胞株的建立為進一步的實驗動物體內研究奠定了實驗基礎；具有重要的理論和套用價值。
