《IDH1調控HIF-1α通路參與抗VEGF治療滲出性AMD耐藥機制的研究》是依託西安交通大學，由呂莎莎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IDH1調控HIF-1α通路參與抗VEGF治療滲出性AMD耐藥機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂莎莎
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
玻璃體腔注射抗VEGF藥物是滲出性老年性黃斑變性（AMD）的首選治療方案，但臨床發現部分患者存在耐藥問題。我們前期研究表明，在腫瘤中異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）可能通過調控HIF-1α激活VEGF非依賴信號通路，參與新生血管形成，並造成抗VEGF藥物的耐藥，但在AMD脈絡膜新生血管中這一機制尚不明確，我們推測與IDH1-α-KG-PHD2-HIF-1α-非VEGF軸激活相關，因此在本研究中，我們擬使用體外培養的人脈絡膜血管內皮細胞與氪雷射脈絡膜新生血管模型小鼠作為研究對象，使用慢病毒轉染及RNA干擾等技術研究IDH1表達水平變化對抗VEGF藥物作用前後新生血管形成的影響及其下游因子表達水平的變化，以期探索IDH1調控的HIF-1α介導的非VEGF通路參與的血管形成的機制及其在抗VEGF治療中的可能作用。對這一機制的研究，將為尋找AMD的藥物治療新靶點提供思路。
結題摘要
視網膜光損傷是老年性黃斑變性以及視網膜色素變性的基本病理過程，為了了解視網膜光損傷的機理，我們建立了大鼠視網膜光損傷的模型，通過研究光損傷造成的視網膜功能結構的變化，我們發現，光損傷可造成視網膜的功能減低，結構破壞可最先發生於視網膜的外層，然後逐漸向內層發展，最終造成視網膜整體破壞，通過進一步機制研究，我們發現光損傷後，大鼠視網膜中小膠質細胞增多，曝光時間與小膠質細胞數量成正相關，然而，幼年大鼠因小膠質細胞增多造成的炎症反應較成年大鼠有所延遲，這與幼年大鼠光損傷後視網膜結構的保存成正相關，為了確定是否小膠質細胞為光損傷造成的視網膜結構損傷的因素，我們進行了藥物干預實驗，並發現在抗炎症反應藥物clodronate的干預下，幼年大鼠視網膜光損傷造成的視網膜功能損失有所緩解，目前此研究正在進行。
