《重要生理活性天然產物的結構多樣性合成研究》是依託廈門大學，由黃培強擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：重要生理活性天然產物的結構多樣性合成研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：黃培強
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目選擇6類具有抗癌活性的天然產物（Haouamines A/ B，毛萼乙素，Ineleganolide ，文多靈鹼，Strychnofoline和Spirotryprostatin B）、具有抗癌/促進骨生長活性的擬天然產物（3-羥基吡咯烷/4-羥基內醯胺）、以及抗Alzheimer（Cerebrosides sphingolipid、Agelasphine-9b和KRN-7000），抗炎活性環肽Thalassospiramides A 和B，和新穎結構、具有挑戰性的天然產物Sarain A和百部生物鹼stemocurtisine，oxystemokerrilactone，oxystemokerrin，oxystemokerrin N-oxyde，擬結合靈活多用的不對稱合成方法學探索，開展其結構多樣性合成，包括全合成、類似物合成研究，和構建若干擬天然產物庫，並進行抗癌等生物活性研究。
結題摘要
本項目從發展靈活多用合成方法學入手開展天然產物的多樣性合成研究。一、發展了若干多樣性導向的合成方法:（1）基於醯胺活化、具有普適性和步驟經濟性的C-C鍵形成方法學，包括叔醯胺直接還原雙烷基化和單烷基化方法、仲醯胺直接還原烷基化、仲醯胺直接轉化為酮、以仲醯胺為醯化劑的付克醯化反應；(2) 酚氧化偶聯形成新穎螺環內醯胺的方法；(3) 醯胺位芳基化串聯烷基化反套用於含芳基季碳的合成方法；(4) 5-取代特特拉姆酯合成砌塊及相應的高立體選擇性C-C鍵形成方法；(5) SmI2介導的新合成方法學; (6)。基於分子內親核醯化反應構建多取代哌啶-4-酮砌塊的合成方法學。 二、套用該項目發展的多樣性合成方法，完成了抗癌活性生物鹼chaetominine、強效免疫抑制劑FR901483 、百部生物鹼(-)-sessilifoliamide J 和stenine等20餘個天然產物及其類似物和立體異構體的不對稱全合成。三、發展了快捷構築複雜天然產物sarain A核心三環骨架、毛萼乙素等二萜的ABCD四環、文多靈鹼類化合物分子骨架和haliclonin A三環核心結構的方法。 該項目所發展方法和全合成體現了四個特點，一是靈活多用性，可用於天然產物的多樣性合成；二是合成策略高效簡潔，融合了仿生合成、一瓶多步、串聯反應等策略；三是在全合成中追求不對稱合成和高立體選擇性合成；四是多個天然產物為首次全合成，證實或更正了天然產物的結構並提出合理的生源合成途徑。 所發展的部分方法得到了國內外同行的關注、點評，被《Nature· Chemistry》、ChemPubSoc Europe's Chemistry Views magazine、“Noteworthy Chemistry” 、Synfacts、國際有機化學學術網站Organic Chemistry Portal作為研究亮點評介。發展的方法和手性合成砌塊被國際同行採用5次。 在國內外重要學術刊物上發表論文98篇（Angew. Chem. Engl. Ed．、Chem. Eur. J 、Chem. Commun. 、Org. Lett.、J. Org. Chem. 、Adv. Synth. Catal.、Green Chem. 、Chem. Asian J.等）。申請發明專利18項,已授權6項。
