《複雜二萜 trichoaurantianolide C 的全合成研究》是依託上海套用技術大學，由黃莎華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：複雜二萜 trichoaurantianolide C 的全合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃莎華
- 依託單位：上海套用技術大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
設計和構建具有重要生理活性的複雜二萜天然產物是合成化學極具挑戰性的研究領域。在本項目中，以抗病毒和抗真菌活性的海兔烷類天然產物trichoaurantianolides 作為目標分子開展研究，運用了本實驗室最近發展的酶催化反應。這類二萜具有未報導過的四並環體系，是全合成實踐的挑戰性課題。借鑑其生源合成的假說，在合成的後期通過氧化斷裂C環的方式引入不同官能團完成四環骨架。項目關鍵步驟包括：(a) 取代環戊烯醇的酶催化的拆分; (b) 克萊森重排反應建立C10季碳手性中心; (c) 分子內的傅克環化構建5-7-6並環; (d) 第二個C7的季碳手性中心通過Birch還原和後續的甲基化反應建立; (e) 生源合成啟發的C環氧化斷裂; (f) 雙Michael加成完成四環體系。另外，本項目也計畫採用分子內的1,3-偶極反應高效地構建海兔烷二萜的並環體系，這有助於後續開展其他活性天然產物的高效合成。
結題摘要
項目執行期間實現了Amano AK (Lipase AK) 對於C2-取代和C2，C3-雙取代環戊烯底物優異的拆分結果，拆分反應立體選擇性高，催化劑易回收。基於上述結果，設計通過化學-酶法進行guanacastepene家族三環骨架的合成研究。在關鍵三環體系中最有挑戰性的是七元環的構建，我們設計了分子的烯反應和1,3-偶極加成反應，沒有分離到目標產物結構。鑒於Williams 小組2015年發表了trichoaurantianolide C 的全合成工作，我們調整了研究內容，專注於項目支持期間發展的生物酶催化反應，用於製備關鍵的手性中間體，並用於天然產物的合成研究。項目支持三年內，獲得了一系列有意義的研究成果，包括聯烯醇和炔丙醇的高對映選擇性的動力學拆分反應，用於活性多羥基聚酮類天然產物的手性片段的高效合成。
