具有重要生理活性3,3\x27-螺環氧化吲哚的不對稱合成策略

《具有重要生理活性3,3'-螺環氧化吲哚的不對稱合成策略》是依託蘭州大學，由洪亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：具有重要生理活性3,3'-螺環氧化吲哚的不對稱合成策略
• 依託單位：蘭州大學
• 項目負責人：洪亮
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

隨著化學基因組學的發展，有機小分子成為研究生命活動的重要工具。手性3,3′-螺環氧化吲哚結構是許多天然產物和藥物的核心結構單元，具有非常廣泛的生物活性，在藥物化學和化學生物學研究中得到了極大套用。雖然它們顯著的生物活性和有效地製備方法吸引了生物學家和化學家的廣泛興趣。但是截至目前，由於同時構建多個手性中心和螺環季碳中心在合成上具有很大的挑戰性，因此直接高效地通過不對稱催化構建手性3,3′-螺環氧化吲哚衍生物的方法仍十分有限。本研究採取多樣性導向有機合成，通過合理設計反應，利用不對稱有機催化、串聯反應及有機-金屬協同催化的策略，構建幾類'Privileged'3,3′-螺環氧化吲哚骨架，組建其小分子化合物庫，以期從中產生先導化合物，用於藥物化學和化學生物學的研究中。

結題摘要

手性3,3’-螺環氧化吲哚廣泛存在於許多天然產物和藥物中，具有非常廣泛的生物活性。但從目前已報導的結果來看，直接高效地通過不對稱催化構建3,3’-螺環氧化吲哚非常少。項目實施三年以來，項目組針對3,3’-螺環氧化吲哚不對稱合成難度大的關鍵問題，通過合理設計新型催化劑、催化體系和化學反應，綜合利用有機催化、金屬催化和“有機-金屬”協同催化等現代不對稱催化合成策略，成功實現了多種3,3’-螺環氧化吲哚的不對稱合成。 項目執行以來，已在重要國際期刊發表高質量SCI論文11篇，其中J. Am. Chem. Soc. 1篇、Angew. Chem. Int. Ed. 1篇，Chem. Commun. 4篇、Org. Lett. 2篇、Adv. Synth. Catal. 2篇、Org. Biomol. Chem. 1篇，並應邀就項目組工作進行綜述，發表Adv. Synth. Catal. 封面綜述文章1篇。此外通過項目的實施協助培養了3名優秀的研究生。